埃塞俄比亚孕妇尿路感染的细菌谱、抗生素耐药性及风险因素研究

《IJID Regions》：Bacterial agent, antibiotic resistance profile and predictors of Urinary tract infection among pregnant women attending Antenatal care in Ethiopia

本研究针对埃塞俄比亚东沃莱加地区接受产前检查的孕妇，开展了尿路感染(UTI)的横断面研究。研究人员通过细菌培养和Kirby-Bauer纸片扩散法，揭示了14.9%的UTI总体患病率，鉴定出以大肠杆菌(E. coli)为主的病原谱，并发现高达77.3%的多重耐药(MDR)率。导管使用史和UTI病史被确定为显著风险因素。该研究为当地UTI的临床诊疗和抗生素合理使用提供了关键数据，对改善孕产妇健康具有重要意义。

　　

尿路感染（UTI）是全球范围内常见的细菌感染，尤其在孕妇群体中，由于其孕期解剖和生理变化（如尿道缩短、泌尿系统动力学改变），使得她们更为易感。若得不到及时有效的治疗，UTI可能引发肾盂肾炎、膀胱炎等严重并发症，甚至导致早产、胎儿死亡等不良妊娠结局，对母婴健康构成严重威胁。在全球范围内，抗菌素耐药性（AMR）的日益加剧给UTI的治疗带来了巨大挑战，特别是在医疗资源相对匮乏的地区，如埃塞俄比亚等发展中国家。这些地区往往缺乏关于当地病原体流行情况和抗生素敏感性模式的系统性数据，标准产前护理中通常不包括基于细菌培养的UTI筛查，导致经验性用药可能失效。因此，深入了解特定人群，尤其是孕妇中的UTI致病菌分布、耐药特性及其相关风险因素，对于制定有效的临床治疗策略和公共卫生干预措施至关重要。在此背景下，由Milkias Abebe、Abdi Negash、Shimelis Kebede、Fedasan Almu、Deresa Jemma、Desta Amansisa和Seifu Gizaw组成的研究团队，在《IJID Regions》上发表了他们的研究成果，旨在评估在埃塞俄比亚东沃莱加地区内克姆特专科医院接受产前护理的孕妇中，尿路感染的细菌学特征、抗生素耐药模式以及相关的风险因素。

为开展此项研究，研究人员主要应用了几个关键技术方法。他们采用了基于机构的横断面研究设计，于2021年2月1日至4月30日在埃塞俄比亚东沃莱加地区的Nekemte专科医院进行，研究对象为前来进行产前检查的孕妇，通过简单随机抽样选取了296名参与者。在细菌学调查方面，收集参与者的中段尿样本，使用甘露醇盐琼脂和半胱氨酸乳糖电解质缺陷培养基进行接种和培养，以≥10⁵ CFU/ml作为显著菌尿症的判断标准，并通过革兰氏染色、培养和生化试验对分离出的细菌进行鉴定。抗生素敏感性测试是关键一环，采用Kirby-Bauer纸片扩散法在穆勒-辛顿琼脂上进行，针对革兰阴性菌和革兰阳性菌分别测试了多种抗生素的敏感性，并依据临床和实验室标准协会（CLSI）2024年的指南进行判读。此外，研究将多重耐药（MDR）定义为细菌对三种或以上不同结构类别的抗生素产生耐药性。在数据分析上，使用EPI Info和SPSS软件，通过二元逻辑回归和多元逻辑回归分析评估与UTI相关的因素，以P值<0.05为具有统计学意义。

Socio-demographic and clinical characteristics

研究共调查了296名孕妇，其中106名（35.8%）有UTI症状，190名（64.2%）无症状。参与者年龄主要集中在25-34岁（58.1%），大部分居住在城市（78.7%），已婚（94.9%），职业以家庭主妇为主（50.3%）。在病史方面，有导尿史者占9.8%，有UTI病史者占19.9%，近三个月内有抗生素使用史者占12.8%。

Prevalence of Urinary Tract Infection

研究发现，总体UTI患病率为14.9%（95% CI: 11.0–18.8%），即44/296。无症状孕妇的UTI患病率为11.1%（21/189），而有症状孕妇的患病率为21.5%（23/107），表明有症状者感染风险更高。

Bacterial Profile

从44例阳性样本中分离出8种不同的细菌，均为单一感染。革兰阴性菌占主导地位，为61.4%（27株）。大肠杆菌（E. coli）是最主要的病原体，占40%（18株），其次是凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）（20.5%，9株）、金黄色葡萄球菌（S. aureus）（13.6%，6株）、变形杆菌属（Proteus species）（9.1%，4株）、肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）（4.5%，2株）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）（4.5%，2株）、无乳链球菌（S. agalactiae）（4.5%，2株）和肠杆菌属（Enterobacter species）（2.3%，1株）。

Antimicrobial susceptibility pattern

药敏试验结果显示，革兰阴性菌对诺氟沙星（norfloxacin）（85.2%）和头孢他啶（ceftazidime）（81.5%）高度敏感，但对氨苄青霉素（ampicillin）（81.1%）、四环素（tetracycline）（59.3%）和甲氧苄啶-磺胺甲恶唑（trimethoprim-sulfamethoxazole, SXT）（51.9%）表现出高耐药率。其中，大肠杆菌对氨苄青霉素和头孢曲松（ceftriaxone）的耐药率均高达77.8%。革兰阳性菌对万古霉素（vancomycin）（88.2%）和头孢曲松（82.3%）高度敏感，但对氨苄青霉素（82.3%）、青霉素（penicillin）（76.5%）和甲氧苄啶-磺胺甲恶唑（73.3%）耐药严重。例如，金黄色葡萄球菌对青霉素和甲氧苄啶-磺胺甲恶唑的耐药率达83.3%，对氨苄青霉素耐药率高达100%。

Multi-drug resistance (MDR)

细菌分离株的总体多重耐药（MDR）率高达77.3%（34/44）。革兰阴性菌和革兰阳性菌的MDR率分别为85.2%和76.5%。具体来看，大肠杆菌的MDR率为88.9%（16/18），肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌的MDR率均为100%。

Factors associated with urinary tract infection

通过多变量逻辑回归分析发现，导尿史和UTI病史是UTI的显著独立预测因素。有导尿史的孕妇患UTI的风险是无导尿史者的3.776倍（AOR = 3.776; 95% CI: 1.552–9.18; P=0.03）。有UTI病史的孕妇患UTI的风险是无病史者的3.523倍（AOR = 3.523; 95% CI: 1.328–9.348; P=0.01）。而年龄、居住地、教育水平、孕周、产次等因素在本研究中未显示出与UTI的显著统计学关联。

研究的讨论部分将本次发现与埃塞俄比亚国内其他地区（如安博、迪雷达瓦、吉吉加）以及国际上的研究（如赞比亚、乌干达）进行了比较，指出总体患病率（14.9%）与埃塞俄比亚的一些研究结果相近，但低于全球meta分析报告的约23%，也低于东南埃塞俄比亚（26%）、赞比亚（60%）和伊拉克（64.6%）的报告，这种差异可能源于地区、医疗条件、诊断标准及社会经济状况等因素。细菌谱以革兰阴性菌为主，尤其是大肠杆菌，这与全球多数研究一致，归因于女性尿道解剖位置靠近肛门区域。然而，与其他研究报告中出现的其他菌种（如微球菌、不动杆菌等）的差异，凸显了进行本地化研究的必要性。抗生素耐药性方面，高耐药率（特别是对氨苄青霉素、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑等常用药）与埃塞俄比亚其他地区及邻国的报告相似，反映了这些药物在当地可能被广泛非处方使用或不当使用。极高的多重耐药率（77.3%）是一个严峻的公共卫生警报，强调了抗菌药物管理的重要性。确定的风险因素（导尿史和UTI复发史）与先前多项研究结果吻合，提示需要规范导尿操作并关注有UTI病史孕妇的个体化管理和监测。

综上所述，这项研究揭示了在埃塞俄比亚东沃莱加地区的孕妇中，尿路感染是一个重要的健康问题，其细菌病原体呈现出高度的抗生素耐药性和多重耐药性。大肠杆菌是主要的致病菌。导尿史和既往UTI病史被确定为关键风险因素。研究结果强调，在该地区乃至类似资源有限的环境中，对于孕妇UTI的治疗，不能仅依赖经验性用药指南，而必须依据当地的病原菌分布和抗生素敏感性检测结果来指导临床决策。加强导尿操作的标准化、建立持续的耐药性监测体系、制定基于本地数据的抗生素使用指南，以及开展针对高危孕妇的预防性研究，对于有效控制UTI、改善孕产妇和新生儿健康结局具有至关重要的意义。该研究为埃塞俄比亚特定地区的临床实践提供了宝贵的实证依据，也为全球应对抗菌素耐药性挑战提供了来自发展中国家的关键数据。