萝卜硫素通过Nrf2激活调控铁死亡和氧化应激促进Takotsubo综合征心肌损伤修复

《International Immunopharmacology》：Enhancing myocardial injury recovery: Nrf2 activation by sulforaphane regulates ferroptosis and oxidative stress in takotsubo-like models

本研究首次揭示天然化合物萝卜硫素（SFN）通过激活Nrf2信号通路，双途径抑制铁死亡（ferroptosis）和氧化应激，显著改善异丙肾上腺素诱导的Takotsubo综合征（TTS）模型心肌损伤。该发现为开发TTS靶向治疗提供了新策略，凸显Nrf2通路调控在心血管疾病治疗中的转化潜力。

　　

^Highlight

我们的研究亮点在于：首次证实天然产物萝卜硫素（SFN）能通过激活Nrf2通路，双管齐下地抑制铁死亡（ferroptosis）和氧化应激，从而有效缓解Takotsubo综合征（TTS）相关心肌损伤。这一发现为开发TTS靶向疗法提供了新视角。

^{SFN改善TTS大鼠心肌损伤和功能障碍}

动物实验方案如图1A所示。组织学检测显示，TTS大鼠出现心肌细胞肿胀、细胞间隙增宽和炎性细胞浸润。油红O染色表明心肌内脂质滴显著积聚（图1B）。与正常对照组相比，TTS大鼠表现出明显的心尖球样扩张、收缩功能受损（图1C），以及心尖部面积变化分数（FAC）的统计学显著降低。

^讨论

尽管交感神经过度激活是TTS心肌损伤的公认驱动因素，但该综合征的具体分子机制仍不清楚[31]。近期研究暗示铁死亡在TTS相关心肌损伤中发挥作用[10,11,32]。这一假说得到以下观察结果的支持：升高的儿茶酚胺水平会耗竭谷胱甘肽（GSH）并破坏氧化还原平衡，导致细胞损伤[33]。然而，将氧化应激与铁死亡直接联系起来的证据，特别是在TTS背景下，仍然有限。

^结论

本研究表明，强效Nrf2激活剂SFN通过双重抑制铁死亡和氧化应激，对ISO诱导的TTS样损伤产生保护作用。核心机制涉及Nrf2介导的抗氧化防御和铁稳态调控，从而改善心肌细胞活力和功能。尽管Nrf2激活的保护作用在其他情境中已被证实，但本研究为支持SFN补充及靶向Nrf2通路治疗TTS提供了基础证据。