基于NAAT Ct值优化淋球菌耐药监测：以Ct 34为临界点实现成本效益提升

《Sexually Transmitted Infections》：To culture or not to culture: correlatingNeisseria gonorrhoeaeculture positivity with nucleic acid amplification test cycle threshold values to promote cost-effective gonococcal resistance surveillance

本研究通过分析3042例淋球菌感染者的6346份样本数据，首次建立了cobas 6800平台核酸扩增检测（NAAT）循环阈值（Ct）与淋球菌（Ng）培养阳性率的量化关系。研究发现Ct值≤34时培养阳性率显著较高，采用此临界点可减少24.8%的不必要培养，节省25%成本且仅遗漏4.2%阳性样本，为耐药监测（AMR）提供了精准化策略。

　　

研究背景与目的

随着淋球菌（Ng）抗菌药物耐药性（AMR）问题日益严峻，有效的耐药监测变得至关重要。然而传统的淋球菌培养方法存在操作繁琐、成本高等局限性。本研究旨在探索核酸扩增检测（NAAT）循环阈值（Ct）与淋球菌培养结果之间的关联性，从而建立科学的培养筛选策略，在保证监测数据质量的前提下优化资源配置。

研究方法与数据

这项横断面回顾性研究纳入了2018年12月至2023年10月期间荷兰鹿特丹地区性健康诊所的3042名患者数据，共分析6346份样本。研究使用cobas CT/NG检测试剂盒在6800平台上进行NAAT检测，同时采用GC-lect琼脂培养基进行淋球菌培养。通过受试者工作特征曲线（ROC）和约登指数等统计方法，评估不同Ct值对培养阳性率的预测效能。

关键发现

研究结果显示，培养阳性样本的NAAT Ct值显著低于培养阴性样本（阳性：平均Ct 25.4，IQR 20.0-30.3；阴性：平均Ct 33.0，IQR 24.2-41.9；p<0.001）。不同解剖部位的培养阳性率存在明显差异，其中尿道样本最高（56.0%），而口咽部样本最低（22.0%）。时间因素对培养结果也有重要影响，当NAAT检测与培养采样间隔超过14天时，培养阳性率显著下降。

最具临床意义的发现是Ct值34可作为理想临界点。当Ct值从34增加到35时，总体培养阳性率从23.0%急剧下降至13.9%。选择Ct 34作为临界点，能够减少24.8%的培养数量，仅遗漏4.2%（108/2603）的阳性培养结果，同时可降低25%的基础培养成本。

实践意义与展望

本研究首次证实了基于NAAT Ct值优化淋球菌监测培养策略的可行性。在当前淋球菌对一线药物耐药率较低的背景下，略微降低检测灵敏度（遗漏4.2%阳性培养）以换取显著的成本效益提升是可接受的权衡。这一策略尤其适用于大规模公共卫生监测项目，有助于在资源有限的情况下维持可持续的耐药监测体系。

需要注意的是，Ct值临界点的确定具有平台特异性，不同检测系统可能需要独立验证。此外，缩短NAAT与培养之间的时间间隔，以及考虑症状状态等因素，可能进一步提高培养阳性率。未来研究可进一步探索这种策略在不同人群和医疗环境中的适用性，为淋球菌耐药监测的精准化提供更多证据。