托法替尼序贯联合低剂量白细胞介素-2治疗：填补斑秃生物标志物与作用机制研究空白

《QJM: An International Journal of Medicine》：Sequential Tofacitinib and Low-Dose Interleukin-2 Therapy: Reassessing Biomarkers and Mechanistic Gaps in Alopecia Areata

本研究针对斑秃(AA)治疗中生物标志物不明确、机制研究存在空白的难题，由研究人员开展托法替尼(Tofacitinib)序贯联合低剂量IL-2治疗的机制探索。研究发现该疗法可通过调节Treg/Th17平衡改善免疫微环境，为AA精准治疗提供新靶点，对自身免疫性脱发疾病治疗策略优化具有重要临床意义。

　　

斑秃(Alopecia Areata, AA)是一种常见的自身免疫性脱发疾病，其特征为毛囊免疫豁免失衡和炎症细胞浸润。近年来，JAK(Janus Kinase)抑制剂如托法替尼(Tofacitinib)在AA治疗中展现出潜力，但其具体作用机制和生物标志物仍不明确。

本研究探讨了序贯使用托法替尼和低剂量白细胞介素-2(IL-2)治疗的协同作用机制。通过流式细胞术检测发现，治疗后可显著增加外周血调节性T细胞(Treg)比例，同时降低辅助T细胞17(Th17)水平，重建免疫平衡。皮肤活检样本的免疫组化分析显示，毛囊周围CD8⁺T细胞浸润明显减少，而FOXP3⁺Treg细胞数量增加。

进一步机制研究表明，低剂量IL-2可通过激活STAT5(Signal Transducer and Activator of Transcription 5)信号通路促进Treg细胞增殖和功能，而托法替尼则通过抑制JAK-STAT通路调节炎症因子干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-15(IL-15)的表达。这种序贯治疗方案可形成协同效应，有效改善毛囊微环境。

该研究为AA的免疫治疗提供了新的思路，强调调节T细胞亚群平衡在疾病治疗中的关键作用。未来需要更大规模临床试验验证该疗法的长期疗效和安全性。