LRP5调控血小板P2Y12信号通路：实现抗栓不增出血的新策略

《European Heart Journal》：Controlling thrombosis without bleeding: a challenging concept that gathers pace

本期推荐：为解决抗栓治疗出血风险难题，研究人员聚焦LRP5与P2Y12受体互作机制。研究发现抑制LRP5可选择性阻断ADP-P2Y12信号轴，通过调控PI3K/AKT通路和cAMP/VASP磷酸化水平，实现抑制血栓形成的同时不显著增加出血风险，为心血管疾病抗栓治疗提供新靶点。

　　

调控血栓形成而不增加出血风险：这一挑战性课题正加速突破。研究表明，低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）与血小板表面的嘌呤能ADP受体P2Y₁₂存在相互作用。当ADP与P2Y₁₂结合后，Gi蛋白偶联的受体同时激活PI3K/AKT通路并抑制腺苷酸环化酶，导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平降低。这一信号级联反应引发血管舒张刺激磷蛋白（VASP）去磷酸化，促进胞内钙离子（Ca²⁺）释放，最终通过纤维蛋白原与整合素αIIbβ3结合实现血小板活化和聚集。值得注意的是，当LRP5被抑制时，P2Y₁₂信号传导减弱，使cAMP水平升高，VASP磷酸化增强，Ca²⁺动员受限，从而在有效抑制血栓形成的同时，不会显著影响正常止血功能。该机制为开发新一代抗血小板药物提供了重要理论依据。