RAF1与BRAF融合阳性黑色素瘤的临床病理基因组学特征及其治疗意义

《The American Journal of Surgical Pathology》：Clinicopathogenomic Characteristics of Primary and Metastatic Melanomas With RAF1 and BRAF Fusions

本研究针对MAPK通路中较为罕见的RAF1和BRAF基因融合阳性黑色素瘤，由研究人员系统开展了临床病理与分子特征分析。结果揭示此类肿瘤多发生于成人且缺乏Spitz样形态特征，其激酶融合蛋白可作为潜在治疗靶点，为精准治疗提供了重要依据。

　　

在黑色素细胞肿瘤中，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的点突变是最常见的致癌驱动因素，而基因融合相对罕见。激酶融合是斯皮茨（Spitz）肿瘤的分子特征之一，但并非所有以激酶融合为主要驱动事件的黑色素细胞肿瘤都符合斯皮茨肿瘤的临床和/或组织形态学标准。本研究描述了7例RAF1融合与23例BRAF融合阳性黑色素瘤患者的临床、组织病理学和分子特征，这些患者初诊时或后期出现了区域和/或远处转移。研究指出该系列中大多数肿瘤发生于成年患者，并且缺乏斯皮茨样显微镜下特征。认识RAF1和BRAF融合阳性黑色素瘤多样的临床和病理表现至关重要，因为这些激酶基因融合产生的蛋白产物构成了潜在的可靶向治疗靶点。