可溶性鸟苷酸环化酶及其α1亚基通过PGC-1α/UCP2通路调控心肌缺血再灌注损伤的保护作用

《Journal of Cardiovascular Pharmacology》：Cardioprotective effects of soluble guanylate cyclase and its α1 subunit on myocardial ischemia/reperfusion injury via the PGC-1α/UCP2 pathway

本研究针对心肌缺血再灌注（I/R）损伤的防治难题，探讨了可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）及其α1亚基的心脏保护机制。通过大鼠I/R模型与H9c2细胞实验，发现sGC过表达可减轻氧化应激与细胞凋亡，维持线粒体功能，其作用与PGC-1α/UCP2通路密切相关，为临床治疗心肌I/R损伤提供了新靶点。

　　

这项研究深入探索了可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）及其α₁亚基在心肌缺血再灌注（I/R）损伤中的保护作用与分子机制。研究人员通过结扎斯普拉格-杜利大鼠的左冠状动脉构建I/R模型，并在体外利用H9c2心肌细胞模拟缺氧/复氧环境，分别采用基因敲降和过表达技术调控sGC功能。免疫荧光、蛋白质印迹和RT-PCR结果显示，sGC及其α₁亚基能够显著减轻I/R引起的心肌损伤，抑制细胞凋亡，改善线粒体功能。相反，沉默sGC表达则会加剧氧化应激和程序性细胞死亡。进一步研究发现，sGC的药理调节可影响PGC-1α（过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α）和UCP2（解偶联蛋白2）信号通路的活性。这些结果揭示sGC通过PGC-1α/UCP2途径发挥心脏保护作用，为开发针对心肌I/R损伤的靶向治疗策略提供了重要理论依据。