新辅助化疗免疫治疗在非小细胞肺癌中的疗效预测：病理反应与临床特征分析

《Oncology and Translational Medicine》：Enhancing chemosensitivity in pancreatic cancer: Novel strategies to overcome therapeutic resistance

本文回顾性分析180例接受新辅助化疗免疫治疗的NSCLC患者，发现性别、吸烟史和临床分期是病理完全缓解（pCR）和主要病理反应（MPR）的预测因子，pCR/MPR患者无事件生存期（EFS）显著延长。研究证实年龄和病理反应是EFS的关键预后因素，为临床决策提供了实用指标。

　　

背景

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率最高的癌症，5年总生存率低于19.7%。近年来，免疫治疗联合化疗作为新辅助治疗手段，显著改善了可手术NSCLC患者的预后。新辅助化疗免疫治疗可通过激活T细胞、增强化疗细胞毒性作用，或促进肿瘤抗原释放并激活树突状细胞，进而诱导全身性免疫监视。然而，如何预测患者对治疗的病理反应及长期生存获益仍是临床难题。本研究旨在探索临床病理学及影像学特征对无事件生存期（EFS）、主要病理反应（MPR）和病理完全缓解（pCR）的预测价值。

方法

研究纳入2019年10月至2023年12月期间接受新辅助化疗免疫治疗的180例可手术NSCLC患者。所有患者均接受至少1周期含铂方案化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、替雷利珠单抗等）。主要终点为EFS，次要终点为病理反应率。pCR定义为术后原发灶和淋巴结无残留肿瘤细胞，MPR定义为原发灶残留肿瘤细胞≤10%。通过Fisher精确检验、Mann-Whitney U检验比较组间差异，采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析EFS影响因素。

结果

患者中位年龄63岁，男性占88.9%，肺鳞癌（LUSC）占80%。整体pCR率为38.12%，MPR率为44.75%。单因素分析显示，性别（p=0.004）、吸烟史（p=0.025）和临床分期（p=0.002）与pCR/MPR显著相关。多因素Cox回归证实，年龄（HR=0.33）和病理反应（HR=6.88）是EFS的独立预后因素。pCR/MPR组患者EFS显著优于非pCR/MPR组（p<0.001）。基于年龄和病理反应构建的预测模型对1年、2年EFS的曲线下面积（AUC）分别为0.866和0.736。影像学特征如肿瘤退缩形态（可测量vs不可测量）、MDM比值（纵隔窗/肺窗长度比）等与EFS无显著统计学关联。

讨论

本研究证实新辅助化疗免疫治疗后达到pCR或MPR的NSCLC患者具有更长的EFS，且年龄<65岁是保护性因素。与既往研究不同，病理类型（鳞癌vs腺癌）、新辅助治疗周期数、PD-L1表达（未纳入分析）等因素未显示预测价值。值得注意的是，影像学评估的肿瘤退缩程度可能低估实际病理反应，提示病理评估仍是金标准。研究的局限性包括回顾性设计、单中心数据及缺乏循环肿瘤DNA（ctDNA）等分子标志物分析。

结论

性别、吸烟史和临床分期可作为NSCLC患者新辅助化疗免疫治疗后病理反应的预测指标，而年龄和病理反应是EFS的关键预后因素。这些基于常规临床资料的指标具有低成本、易获取的优势，为个体化治疗决策提供了实用参考。