硫嘌呤药物监测在炎症性肠病治疗中的临床价值：TPMT基因型与代谢物浓度的关联分析

《Therapeutic Drug Monitoring》：Therapeutic Drug Monitoring of Thiopurines in Patients With Inflammatory Bowel Disease: Observations From Daily Practice

本研究针对炎症性肠病（IBD）患者使用硫嘌呤类药物时存在的个体差异问题，研究人员通过开展TPMT基因分型与治疗药物监测（TDM）的联合研究，发现杂合子患者较野生型患者呈现2-3.7倍更高的6-TGN浓度和30%-90%更低的6-MMP浓度，证实了基因分型联合TDM对优化临床给药方案的重要指导意义。

　　

针对炎症性肠病（IBD）患者使用硫嘌呤类药物的个体化治疗需求，本研究系统评估了硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因多态性与代谢物浓度的关联。研究人员对准备接受硫硫嘌呤治疗的IBD成人患者进行前瞻性TPMT基因分型，并在治疗4-6周后开展治疗药物监测（TDM），动态检测红细胞内6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGN）和6-甲基巯基嘌呤（6-MMP）浓度。

研究纳入235例患者，其中190例完成基因分型：10%为TPMT杂合子（1/3），90%为野生型。监测数据显示，与野生型或未分型患者相比，杂合子患者表现出显著升高的6-TGN浓度（剂量校正后达3.7倍）和降低的6-MMP浓度（剂量校正后为30%-50%）。基于6-TGN/6-MMP代谢谱分析，杂合子患者被判定为"剂量不足"的风险降低2-3倍，而"剂量过高"（6-TGN >450 pmol/8×10⁸红细胞）的风险增加4-20倍。此外，研究还识别出13例代谢亢进型患者。

这些发现有力印证了TPMT基因分型在预测硫嘌呤代谢差异中的关键作用，同时证明治疗药物监测能为临床剂量调整提供重要补充依据，强调二者联合应用对实现IBD患者精准化治疗的重要价值。