基质特异性IL-15通过协调上皮IL-15Rα促进肠道上皮修复的机制研究

《Science China-Life Sciences》：Stroma-specific IL-15 coordinates epithelial IL-15Rα to promote intestinal epithelial repair

本研究针对肠道黏膜损伤修复中IL-15的来源与功能机制不明确的问题，由研究人员开展探索发现：在5-FU诱导的肠黏膜炎中，podoplanin+基质细胞是IL-15的主要来源，IL-15/IL-15Rα复合物通过STAT3-HIF-1α轴促进上皮增殖，显著加速损伤修复。该研究为肠道炎症修复提供了新靶点。

　　

白细胞介素（IL）-15对维持肠道稳态至关重要，但其在炎症黏膜修复中的具体来源与功能尚不明确。本研究发现在5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导的肠道黏膜炎模型中，IL-15/IL-15Rα信号通路在损伤修复过程中被显著激活。进一步研究表明，位于隐窝附近的podoplanin⁺基质细胞是肠道损伤后产生IL-15的主要细胞类型。基质细胞特异性IL-15被证实对受损肠道的再生具有关键作用，而上皮细胞中IL-15Rα的缺失会显著延缓肠道损伤的恢复。与单独使用IL-15相比，IL-15/IL-15Rα复合物能更高效地促进肠道上皮修复。在利用人源回肠类器官的实验中，IL-15/IL-15Rα复合物通过激活STAT3-HIF-1α信号轴诱导上皮细胞增殖，并有效抵御5-FU引起的上皮损伤。这些发现创新性地揭示了基质来源的IL-15通过协同上皮细胞IL-15Rα加速肠道损伤修复的新机制。