胎儿心脏干预对先天性心脏病疗效的系统评价与单组Meta分析：生存率与围产期死亡率的综合评估

《Advances in Therapy》：Fetal Surgery for Congenital Heart Diseases: A Systematic Review and Single-Arm Meta-analysis

本研究针对先天性心脏病（CHD）这一最常见先天性畸形，系统评估了胎儿心脏干预（FCI）对改善围产期结局的作用。通过对12项观察性研究（485例胎儿）的Meta分析发现，FCI后汇总总生存率为57.4%，但围产期死亡率仍达31.5%。研究提示FCI虽具技术可行性，但需标准化方案和精准患者选择以提升临床获益。

　　

先天性心脏病（Congenital Heart Disease, CHD）作为最常见的先天性畸形，全球发生率达4-10/1000活产儿，始终是围产期死亡和致残的主要因素。尽管胎儿超声心动图是产前诊断的金标准，但即使在发达国家，CHD的检出率也仅30%-60%。更严峻的是，严重CHD（即出生后第一年内需手术或介入治疗的重度心脏畸形）若未获及时干预，极易导致心脏相关性死亡。

在心脏胚胎发育过程中，许多严重CHD在妊娠早期（6-7周）便开始形成并持续演进，特别是心室流入/流出道梗阻、动脉弓梗阻以及心室或大血管发育不良等病变。其中，左心发育不良综合征（Hypoplastic Left Heart Syndrome, HLHS）作为预后极差的典型代表，传统上仅能选择单心室循环姑息手术、新生儿心脏移植或终止妊娠。而胎儿主动脉瓣成形术（Fetal Aortic Valvuloplasty, FAV）等胎儿心脏干预（Fetal Cardiac Intervention, FCI）技术的出现，为阻断主动脉狭窄向HLHS进展提供了新的治疗窗口。

然而，FCI技术的实际效益一直存在争议：虽然部分研究显示其可改善产后血流动力学并提高二心室循环（Biventricular Circulation, BVC）达成率，但关于其对生存率的实质提升作用仍缺乏一致证据。且FAV相关并发症（如心动过缓、心包积液）发生率较高，技术难度与风险并存。在此背景下，研究者开展了本次系统评价与Meta分析，旨在综合评估FCI对CHD胎儿围产期结局的影响。

本研究遵循系统评价首选报告项目（PRISMA）指南，并在国际系统评价前瞻性注册平台（PROSPERO）注册。团队检索了建库至2025年4月的PubMed/Medline、Embase和Cochrane图书馆，最终纳入12项观察性研究（共485例胎儿）。数据分析采用随机效应模型，偏倚风险使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估。

研究结果

纳入研究特征

12项研究覆盖多种严重CHD类型，主要针对临界性主动脉狭窄（Critical Aortic Stenosis, CAS）及其进展中的HLHS。干预孕周集中在23-29周，胎儿体重500-1843克。FAV是最主要技术，常联合房间隔成形术等辅助操作。

生存与死亡率分析

汇总分析显示，FCI后总生存率为57.4%（95% CI 39.8-73.3），但各研究间差异显著（20.0%-90.2%），异质性高（I²=88.0%）。

围产期死亡率为31.5%（95% CI 21.0-44.2），异质性同样显著（I²=79.8%）。

偏倚风险评估

NOS评估显示6项研究存在中度偏倚风险，另6项为低风险。

结论与意义

本研究证实FCI对严重CHD可带来中等生存效益，但围产期死亡风险仍较高。结局异质性源于患者选择标准（如HLHS分期、超声指标差异）、技术熟练度及辅助术式不同。技术成功者更易获得BVC，而左心室大小、主动脉弓前向血流等超声指标是重要预后因素。未来需通过多中心协作制定标准化方案，优化患者选择，并加强长期神经发育结局随访。该研究为《Advances in Therapy》提供了当前最全面的FCI疗效证据，对推进胎儿心脏病治疗的精准化具有重要意义。