IL-17A抑制剂ixekizumab治疗大疱性类天疱疮的探索性研究：疗效与机制分析

《Archives of Dermatological Research》：The role of IL-17A and ixekizumab in the treatment of bullous pemphigoid: an exploratory pilot study

本研究针对大疱性类天疱疮(BP)的治疗难题，来自未知的研究人员开展了一项探索性临床试验，评估IL-17A抑制剂ixekizumab的疗效。结果显示4例患者中3例因病情加重退出，提示ixekizumab可能未靶向BP关键通路；RNA与细胞因子分析支持I/II型干扰素(IFN)和Th2通路为潜在治疗靶点，为BP精准治疗提供了新方向。

　　

大疱性类天疱疮(BP)是一种表皮下自身免疫性大疱病，以红斑、紧张性水疱、瘙痒和疼痛为特征。其发病机制涉及针对皮肤表皮连接处结构蛋白的抗体。既往研究指出白细胞介素-17(IL-17)可能是BP的潜在治疗靶点。

研究人员假设使用IL-17A抑制剂ixekizumab进行阻断可能对BP产生靶向性、疾病修饰作用。他们开展了一项单中心、探索性、开放标签、单臂试点研究，对患者进行为期12周的ixekizumab治疗。治疗反应通过新发水疱形成、大疱性类天疱疮疾病面积指数(BPDAI)以及泼尼松救援药物的使用情况来评估。

研究共招募了4名患者，其中3名在治疗期间因病情加重退出。所有退出患者均需要口服泼尼松救援治疗。一名患者完成了研究，在使用ixekizumab和救援口服泼尼松的情况下，其水疱/糜烂BPDAI改善了60%。

研究人员使用包含249个炎症基因的NanoString^?面板分析了基线病变组织和对照样本中的RNA水平。对血清和水疱液中的白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-12p70、IL-17A、IL-18、IL-21、IL-22进行了细胞因子分析。使用基于阵列的酶联免疫吸附测定(ELISA)检测了转化生长因子β(TGF-β)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9和MMP-13的表达。

结果鉴定出24个具有统计学意义的差异表达基因(DEG)。I型和II型干扰素(IFN)以及Th2趋化因子CCL13在BP中表达上调。一名患者治疗前血清IL-17A水平升高，但在第12周后检测不到。细胞因子分析显示，与治疗前相比，接受ixekizumab治疗的BP患者血清干扰素-γ(IFN-γ)、MMP-13和Th2细胞因子水平升高，而MMP-2水平下降。

临床数据、RNA和细胞因子分析表明，使用ixekizumab抑制IL-17A可能并未靶向BP的关键通路，并支持I型和II型干扰素(IFN)以及Th2通路作为未来潜在的治疗靶点。试验注册号：NCT03099538。