子宫内膜异位症表型与疼痛特征的临床关联：基于3329例患者的前瞻性队列研究

《Archives of Gynecology and Obstetrics》：Clinical characterization of endometriosis phenotypes

本研究针对子宫内膜异位症表型与临床症状关联性不足的临床难题，通过对3329例手术患者进行表型分组（SE/DIE/AM），系统分析了不同表型与盆腔痛、性交痛、排尿痛及排便痛的关联。结果显示AM（特别是合并其他表型时）与更高频率和强度的盆腔痛相关，DIE主要与排便痛相关，而单纯SE疼痛程度最轻。该研究为基于表型的个体化治疗提供了临床证据支持。

　　

子宫内膜异位症作为一种高度异质性的妇科疾病，长期以来困扰着全球约10%的育龄女性。这种疾病不仅表现为多样化的病灶形态，更伴随着复杂的疼痛症状谱，从痛经、慢性盆腔痛到性交痛、排便痛等，严重影响患者的生活质量。然而，当前临床广泛使用的rASRM分期和#Enzian分类系统虽然能够描述病变范围，却难以准确预测患者的具体症状表现。这种"病灶-症状"脱节的现象导致治疗策略缺乏针对性，成为 endometriosis 临床管理的重要瓶颈。

在此背景下，德国埃尔朗根大学医院子宫内膜异位症中心的Louisa Hofbeck博士团队开展了一项大规模前瞻性队列研究，旨在探索不同子宫内膜异位症表型与特定疼痛特征之间的内在联系。该研究创新性地将患者按病灶类型分为七种表型组合，系统分析了3329例手术患者的疼痛症状分布规律，相关成果近期发表于《Archives of Gynecology and Obstetrics》。

研究团队通过国际子宫内膜异位症评估项目（IEEP）这一前瞻性队列研究平台，收集了2011年9月至2024年1月期间接受手术治疗的患者数据。所有患者术前完成标准化问卷，详细记录疼痛症状类型、频率及强度（采用数字评分法NRS），术后通过电子病例报告表（eCRF）补充临床资料。表型分类基于术中诊断：浅表子宫内膜异位症（SE）包含卵巢子宫内膜异位症（因浸润深度<5mm），深部浸润型子宫内膜异位症（DIE）需满足浸润深度≥5mm标准，子宫腺肌病（AM）则通过经阴道超声（应用MUSA标准联合"问号征"）或组织病理学确诊。最终将患者划分为七组互斥表型：单纯SE、SE+DIE、SE+AM、单纯DIE、DIE+AM、单纯AM以及SE+DIE+AM组合。

盆腔疼痛分析

在3328例患者中，不同表型组的盆腔疼痛频率存在显著差异（p<0.001）。单纯SE组疼痛报告率最低，而SE+AM组和SE+DIE+AM组显著偏高。对2536例有疼痛症状（NRS>0）患者的强度分析显示，单纯SE组的疼痛评分显著低于SE+AM组（p=0.027）和SE+DIE+AM组（p=0.006）。值得注意的是，SE+DIE组与单纯SE组相比并未表现出疼痛强度增加，提示DIE本身可能不是盆腔痛强度的主要决定因素。

性交痛分析

3276例患者的数据显示，单纯SE组的性交痛发生率显著低于SE+AM组（p=0.003）。在1308例有症状患者中，单纯AM组的疼痛强度显著高于SE+DIE组（p=0.025），凸显了AM在性交痛发生中的重要作用。

排尿痛分析

3312例患者中，SE+DIE+AM组的排尿痛发生率最高。然而在479例有症状患者中，各表型组的疼痛强度无显著差异，表明表型主要影响排尿痛的发生频率而非严重程度。

排便痛分析

3309例患者数据分析表明，单纯SE组排便痛发生率最低，而SE+DIE+AM组最高（p<0.001）。765例有症状患者的疼痛强度分析未发现组间差异，再次证实DIE主要与症状发生频率相关。

本研究通过大样本数据分析揭示了子宫内膜异位症表型与疼痛特征的精细关联：AM（特别是合并其他表型时）是盆腔痛频率和强度的主要驱动因素；DIE主要与排便痛相关但不增加盆腔痛强度；单纯SE疼痛表现最轻微。这些发现挑战了传统认知中DIE与疼痛强度的直接关联，强调了AM在疼痛机制中的核心地位。

研究的重要意义在于首次系统量化了不同表型组合的疼痛特征谱，为临床个体化治疗提供了循证依据。例如，对于合并AM的患者可能需要更积极的疼痛管理策略，而单纯SE患者或许可以避免过度治疗。作者建议未来 endometriosis 分类应整合表型特征、症状模式、生育状态等多维参数，推动从"一刀切"向"精准分型"的治疗模式转变。这一研究方向也有助于优化临床试验设计，提高新型疗法的评估效率。

需要注意的是，研究的局限性包括部分表型依赖术中诊断而非组织学确认，且某些亚组样本量较小。未来需要多中心研究验证这些发现，并探索表型与分子标志物的关联机制。尽管如此，该研究无疑为理解 endometriosis 临床异质性迈出了重要一步，为实现真正的个体化诊疗奠定了坚实基础。