SCA3突变携带者药物模式首次揭秘：欧洲多中心队列研究揭示症状管理现状与临床实践差异

《CNS Drugs》：The Medication Patterns of Spinocerebellar Ataxia Type 3 Mutation Carriers Enrolled in the ESMI Cohort

为解决脊髓小脑共济失调3型（SCA3）缺乏标准化症状管理方案的问题，研究人员基于ESMI多中心队列开展SCA3突变携带者药物使用模式的横断面与纵向研究。结果显示患者广泛使用神经系统药物、维生素及肌肉松弛剂，但药物启动时间与症状出现高度相关且存在显著地区差异，未发现常用药物对SARA评分进展有显著影响。该研究为制定SCA3标准化治疗指南提供了关键实证依据。

　　

脊髓小脑共济失调3型（SCA3），又称马查多-约瑟夫病（MJD），作为全球最常见的常染色体显性遗传性共济失调之一，影响着约每10万人中1.5个个体。这种 neurodegenerative disease（神经退行性疾病）的特征是小脑、脑干和基底节等协调平衡的关键神经区域进行性受损，导致患者出现复杂的运动和非运动症状。尽管研究不断进展，目前仍缺乏获批的疾病修饰治疗（disease-modifying treatment），临床管理仅能侧重于症状缓解和功能维持。更棘手的是，现有的症状治疗指南极为有限，治疗决策多依赖医师个人经验，这种标准化方案的缺失使得SCA3患者的长期管理面临巨大挑战。

在此背景下，欧洲SCA3/MJD倡议（ESMI）组织开展了首个针对SCA3突变携带者用药模式的大规模系统研究，成果近期发表于《CNS Drugs》。该研究通过对474名参与者（344名SCA3突变携带者和130名对照）的用药数据进行分析，首次全面揭示了SCA3患者的真实世界药物使用特征，为未来制定标准化治疗策略提供了关键依据。

研究采用的主要技术方法包括：基于Anatomical Therapeutic Chemical（ATC，解剖治疗化学分类系统）的药物分类、横断面比较分析（使用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验和Fisher精确检验），以及针对疾病进展的纵向数据分析（采用线性混合效应模型，调整年龄、基线SARA评分和CAG重复数等协变量）。数据来源于ESMI多中心队列（涵盖11个欧洲研究中心）2016–2023年纳入的参与者。

3.1 研究人群与用药概况

SCA3患者中74.7%正在使用至少一种药物，显著高于对照组的43.1%。患者用药数量随疾病严重程度增加而上升，重度共济失调患者（SARA≥24）表现出显著的多药合用现象。年龄分层分析显示，中青年SCA3患者药物使用率显著高于同龄对照组，而老年组差异不明显。

3.2 药物治疗类别使用情况

神经系统药物是SCA3患者最常用类别（46.2%），其次为消化代谢系统药物（40.4%）和肌肉骨骼系统药物（21.5%）。其中，精神兴奋药（psychoanaleptics）、抗帕金森药物、镇痛药和精神阻滞药（psycholeptics）是使用最多的子类。维生素和矿物质补充剂在SCA3组中的使用也显著高于对照组。

3.3 药物使用与疾病严重程度的关系

前共济失调期（pre-ataxic）药物使用较少，精神兴奋药（10.7%）和维生素（8.9%）是最早使用的药物。随疾病进展至中度共济失调（SARA 8.0–14.5），维生素和精神兴奋药使用率显著上升；到中重度阶段（SARA 15.0–23.5），肌肉松弛剂、镇痛药和精神阻滞药使用明显增加；重度期（SARA≥24）抗帕金森药物使用率达33.9%。

3.4 不同研究中心的药物使用差异

研究发现药物使用存在显著地区差异：伦敦和科英布拉维生素使用率最高（41.3%和38.6%），而波恩和图宾根显著较低（10.6%和7.7%）。肌肉松弛剂在科英布拉和伦敦使用较多，抗帕金森药物在科英布拉使用率最高（35.1%），亚速尔群岛则最低（2.7%）。精神阻滞药在亚速尔群岛使用率显著高于其他中心。

3.5 非共济失调症状的管理

尿功能障碍是SCA3中最常见的可治疗非共济失调症状（48.5%），其次是痉挛状态（26.7%）和肌张力障碍（16.1%）。然而，这些症状的药物管理率普遍低于50%，仅肌强直（57.9%）和肌张力障碍（54.5%）的治疗率超过一半。尿功能障碍（10.2%）和肌阵挛（6.9%）的治疗率最低。

3.6 药物对疾病进展的影响

纵向分析显示，疾病持续时间、基线SARA评分、年龄和CAG重复长度均是SARA评分的显著预测因子。然而，所有常用药物子类（维生素、矿物质补充剂、肌肉松弛剂、镇痛药、抗癫痫药、抗帕金森药物、精神阻滞药和精神兴奋药）的治疗与疾病持续时间交互作用均不显著，表明这些药物未能改变SCA3的自然进展轨迹。

研究结论表明，SCA3突变携带者比对照组使用更多药物，尤其是维生素、精神兴奋药和其他神经系统药物。药物使用模式受疾病阶段和地区实践影响显著，多数药物在中晚期才开始使用。尽管症状治疗广泛开展，但未发现任何常用药物能改变疾病进展速率。

这些发现具有重要临床意义：首先，揭示了SCA3症状管理的真实世界实践，突出了制定标准化指南的紧迫性；其次，发现了地区间实践差异，强调了协调护理标准的必要性；最后，为未来症状管理研究的优先方向提供了实证基础，有助于将科研资源集中于患者最需要的领域。尽管横断面数据不能直接建立治疗推荐，但这项研究为专家共识和SCA3护理指南的演进提供了相关证据基础。