Efsubaglutide Alfa在2型糖尿病患者中的暴露-反应关系分析：血糖控制与体重减轻的定量评估

《Clinical Pharmacokinetics》：Exposure–Response Analysis of Efsubaglutide Alfa in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

来自YN011-301临床试验的研究团队针对新型GLP-1受体激动剂Efsubaglutide Alfa，在465名初治2型糖尿病患者中开展暴露-反应分析。研究通过24周双盲期和28周开放期数据，定量揭示了药物暴露量与HbA1c、体重等疗效指标的正相关性，并证实其安全性随时间产生耐受性，为长效GLP-1药物个体化治疗提供重要依据。

　　

Efsubaglutide Alfa是一种新型胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 Receptor Agonist），由双GLP-1分子与人免疫球蛋白G2的Fc片段融合而成，专为2型糖尿病（T2DM）及代谢性疾病治疗设计。

本研究旨在定量描述Efsubaglutide Alfa在T2DM患者中的暴露-反应（Exposure-Response, E-R）关系，并评估基线特征对该关系的影响。研究基于一项IIb/III期临床试验（YN011-301）中465名初治T2DM患者的数据，包含24周双盲期和28周开放期。患者每周皮下注射1 mg、2 mg或3 mg Efsubaglutide Alfa或安慰剂。回归分析针对稳态药代动力学暴露参数进行，包括稳态峰浓度（C_max,ss）、稳态谷浓度（C_min,ss）、稳态平均浓度（C_avg,ss）及其对数。

结果显示，患者中位年龄为51.0岁，平均基线糖化血红蛋白（HbA_1c）为8.71%。在第24周和52周时，HbA_1c、空腹血糖、混合餐耐量试验中葡萄糖浓度-时间曲线下面积、体重、腰围和体重指数的降低均与药物暴露量呈正相关。E-R模型表明，C_min,ss每增加10倍，第24周时HbA_1c可降低1.150%。基线HbA_1c、年龄和中和抗药抗体（Neutralizing Anti-Drug Antibody）会影响HbA_1c的E-R关系。安全性分析显示，药物暴露量与治疗相关不良事件（如恶心和腹泻）发生率正相关，但随用药时间延长产生耐受性。

综上，Efsubaglutide Alfa在初治T2DM患者中展现出显著的血糖控制和减重E-R关系。其长半衰期和良好安全性支持该药用于新诊断T2DM患者的每周或每两周一次单药治疗。试验注册于ClinicalTrials.gov（编号：NCT04994288）。