综述：从内型到治疗靶点：探索精准达标治疗策略在原发性干燥综合征中的潜力

《Clinical Rheumatology》：From endotypes to therapeutic targets: exploring the potential of precision treat-to-target approaches in primary Sj?gren’s disease

本综述系统梳理了干燥综合征（SjD）临床与分子内型研究的最新进展，探讨了如何基于患者分层（如B细胞、干扰素（IFN）通路等内型）构建精准达标治疗（T2T）策略。文章强调了动态监测工具（如多组学生物标志物、人工智能辅助分层）在实现个体化治疗中的潜力，为改善这一异质性疾病的临床管理提供了前沿视角。

　　

背景

干燥综合征（SjD）是一种在临床和生物学上均具有高度异质性的自身免疫性疾病，表现为广泛的腺体和全身症状。尽管在其发病机制研究方面已取得显著进展，但目前的治疗管理仍以对症为主，尚缺乏能够改变疾病进程的疗法。SjD的这种显著异质性为临床试验设计、治疗分层以及制定循证指南带来了重大挑战。

目的

本篇综述旨在总结SjD临床和分子内型分型的最新进展，并探讨这些见解如何为开发针对特定患者亚群的精准达标治疗（T2T）策略提供信息。

内容

文章回顾了不断发展的SjD分层研究现状，涵盖了基于症状的临床表型、免疫学和转录组学内型，以及跨疾病免疫特征。文章重点阐述了不同的内型如何与差异化的治疗反应相关联，从而指导B细胞靶向疗法、干扰素（IFN）通路抑制剂、免疫调节干预措施和代谢调节剂的应用。此外，还讨论了动态监测方法（包括复合临床终点、多组学生物标志物和人工智能辅助分层）的潜力，以此作为在SjD中实施精准T2T策略的基础。最后，文章探讨了临床转化面临的关键挑战和未来方向。

结论

基于全面临床和分子分层的精准T2T策略，有望改善SjD的个体化管理。未来的研究应侧重于验证动态监测工具和优化生物标志物指导的治疗路径，以推动这一复杂疾病的个性化诊疗进程。