孕早期血脂异常对妊娠结局及子代生长轨迹的影响：天津出生队列研究

《Lipids in Health and Disease》：Maternal dyslipidemia in the first trimester and adverse pregnancy and offspring outcomes: based on the Tianjin birth cohort

本研究针对孕早期血脂异常与不良妊娠结局的关联尚不明确的问题，通过天津出生队列对10,292名孕妇开展前瞻性观察研究。发现孕早期血脂异常显著增加妊娠期糖尿病(GDM)、早产(PTB)和大于胎龄儿(LGA)风险(RR=1.36,1.24,1.27)，但与妊娠期高血压(GH)、小于胎龄儿(SGA)及子代0-24月生长轨迹无显著关联，为早期干预提供了重要依据。

　　

在生命最初的起点，母体代谢环境如同编程般深刻影响着子代的终身健康。近年来，随着全球肥胖率攀升，母体血脂异常作为代谢紊乱的重要指标，其与妊娠并发症的关联逐渐引起关注。孕期血脂水平会出现生理性升高，但当这种升高超出正常范围形成超高生理性高脂血症时，可能引发一系列不良妊娠结局。然而，现有研究多聚焦于孕中晚期，对孕早期血脂异常的影响认识不足，且关于其与子代生长轨迹的长期关联证据有限。

为填补这一研究空白，刘吉楠等研究人员基于天津出生队列(TJBC)开展了一项大规模前瞻性观察研究，成果发表于《Lipids in Health and Disease》。该研究创新性地探讨了孕早期血脂异常与妊娠并发症、出生结局及子代0-24个月生长轨迹的关联，为早期识别高风险人群提供了科学依据。

研究团队采用多项关键技术方法：通过天津三级围产保健系统招募11,014名孕妇建立出生队列；在孕早期(中位11周)采集血样检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；基于世界卫生组织(WHO)标准计算体重身长Z评分(WLZ)；运用组基轨迹模型(GBTM)识别潜在子代生长轨迹；采用泊松回归结合稳健标准误分析关联性。

研究对象特征显示，在10,292名孕妇中，29.3%存在孕早期血脂异常。与血脂正常者相比，血脂异常孕妇年龄、孕前体重指数(pBMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和促甲状腺激素(TSH)更高，而游离甲状腺素(FT4)和妊娠期增重(GWG)较低。子代分析纳入10,215名新生儿，血脂异常母亲所产子代出生体重更高，早产(PTB)和大于胎龄儿(LGA)发生率更高。

母体不良状态关联分析表明，孕早期血脂异常显著增加妊娠期糖尿病(GDM)风险。未调整时相对风险(RR)为1.65，调整孕周、年龄、pBMI等混杂因素后仍保持显著(RR=1.36)。然而，与妊娠期高血压(GH)的关联在调整pBMI、SBP等因素后无统计学意义。

子代不良状态关联分析发现，孕早期血脂异常显著增加早产(PTB)和大于胎龄儿(LGA)风险，调整后RR分别为1.24和1.27。与小于胎龄儿(SGA)的负相关在调整混杂因素后不再显著。最引人注目的是，虽然未调整时血脂异常与子代生长轨迹存在关联，但调整pBMI、GWG等因素后，与低生长轨迹和高生长轨迹的关联均无统计学意义。

研究从生物学机制角度解释了这些发现：升高的甘油三酯(TG)可能通过诱导外周胰岛素抵抗(IR)和损害β细胞功能导致GDM；血脂异常可能通过氧化应激和系统性炎症引发胎盘功能障碍，进而导致早产(PTB)；而脂质促进的生长因子和激素活性变化可能影响胎儿宫内生长。

该研究的优势在于大规模样本、前瞻性设计和长期随访，但也存在一定局限，如仅单次测量血脂、未考虑饮食运动等潜在混杂因素。研究结论强调，孕早期血脂异常是GDM、PTB和LGA的独立危险因素，建议对高危人群早期筛查并采取饮食运动等干预措施，这对改善母婴健康具有重要意义。值得注意的是，孕早期血脂异常未显示出对子代婴幼儿期生长轨迹的长期影响，这为后续研究指明了方向。