博茨瓦纳HIV感染者中尿白蛋白与白蛋白-肌酐比值检测一致性研究：病毒抑制人群的横断面分析

《AIDS Research and Therapy》：Moderate agreement between the spot albumin?Creatinine ratio (ACR) and urine albumin (UA) among virally suppressed adults living with HIV in botswana: a cross sectional study

本研究针对资源有限地区HIV感染者 albuminuria（白蛋白尿）筛查难题，比较尿白蛋白（UA）与白蛋白-肌酐比值（ACR）两种检测方法的一致性。通过对1533名博茨瓦纳病毒抑制患者开展横断面研究，发现UA与ACR存在中等程度一致性（Kappa=0.71），且性别特异性UA截断值（男性25.0 mg/L，女性15.1 mg/L）可优化检测性能。该研究为HIV人群肾脏疾病筛查提供了成本效益更高的替代方案。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，HIV感染者正面临老龄化带来的新挑战。随着抗逆转录病毒治疗的普及，HIV感染已成为可管理的慢性病，但随之而来的是心血管疾病和肾脏疾病等并发症风险显著上升。研究表明，HIV感染者发生心血管疾病的风险比非感染者高出1.5-2倍，而albuminuria（白蛋白尿）作为肾脏损伤和心血管疾病的早期生物标志物，在这一人群中的筛查和监测显得尤为重要。

然而，在资源有限的临床环境中，白蛋白尿的标准化检测面临重重障碍。目前国际上推荐使用albumin-to-creatinine ratio（ACR，白蛋白-肌酐比值）作为筛查标准，该方法需要同时检测尿白蛋白和尿肌酐，成本较高且操作复杂。相比之下，urine albumin（UA，尿白蛋白）单独检测更为经济简便，更适合在基层医疗机构推广。但两种检测方法在HIV感染者中的一致性如何？是否存在性别差异？这些问题在非洲人群中尚未得到充分研究。

正是在这一背景下，由Mosepele Mosepele领导的研究团队在《AIDS Research and Therapy》上发表了一项重要研究。该研究聚焦博茨瓦纳的HIV感染者群体，这个国家女性HIV感染率显著高于男性，具有独特的流行病学特征。研究人员旨在探讨UA检测能否作为ACR的可行替代方案，为资源有限地区提供更实用的筛查策略。

研究团队采用横断面便利抽样法，招募了1533名年龄≥21岁、病毒抑制成功的HIV感染者。所有参与者均在博茨瓦纳公主玛丽娜医院传染病诊疗中心接受抗逆转录病毒治疗，并在2020年1月至2021年1月期间完成基线访视。参与者被要求提供晨尿中段尿样，这些样本在采集后2小时内冷藏保存，并在2周内完成检测。

实验室检测采用标准化流程：尿肌酐使用肌酐Jaffe Gen.2试剂盒通过比色法测定，尿白蛋白使用Tina-quant白蛋白Gen.2试剂盒通过免疫比浊法测定。研究人员定义白蛋白尿的临界值为ACR≥30 mg/g或UA≥30 mg/L，采用Cohen's kappa系数评估两种方法的一致性，并通过Youden's J指数确定最佳UA截断值。

基线特征显示研究人群代表性良好

1533名参与者中，通过ACR检测发现262人（17.1%）存在白蛋白尿。这些患者的平均年龄为48.5岁，男性略多于女性（55.7% vs 44.3%）。这一患病率与全球HIV感染者中白蛋白尿的报道范围（4%-61%）相符，反映了研究人群的良好代表性。

ACR与UA检测呈现中等程度一致性

在整个队列中，ACR和UA检测出的白蛋白尿比例高度相似（17.1% vs 17.6%）。两种方法的一致性评估显示Kappa值为0.71（95% CI：0.67-0.76），表明存在中等程度的一致性。分性别分析发现，男性中的一致性（Kappa=0.74）略高于女性（Kappa=0.68），提示性别因素可能影响检测结果。

UA最佳截断值存在性别差异

通过Youden's J指数确定的最优UA截断值显示，总体人群为17.9 mg/L（灵敏度88.9%，特异度87.3%），男性为25.0 mg/L（灵敏度90.4%，特异度90.1%），女性为15.1 mg/L（灵敏度89.7%，特异度87.5%）。这些性别特异性截断值均低于当前临床使用的30 mg/L标准，表明白蛋白尿的检测标准可能需要根据性别进行调整。

相关性分析支持检测方法可靠性

UA与ACR的相关性分析显示，两者存在强正相关关系（总体R=0.85，男性R=0.87，女性R=0.84）。这一结果进一步验证了UA作为筛查工具的可靠性，尤其是在资源有限无法进行ACR检测的情况下。

敏感性分析验证性别特异性标准的必要性

当采用性别特异性ACR截断值（男性17-250 mg/g，女性25-355 mg/g）时，UA的最佳截断值分别为男性19.3 mg/L和女性14.3 mg/L。这一发现强调了在HIV感染者中考虑性别差异的重要性，特别是考虑到非洲地区女性HIV感染率显著高于男性的流行病学特点。

本研究首次在非洲HIV感染者中系统比较了UA与ACR的一致性，为资源有限地区的肾脏疾病筛查提供了重要依据。研究结果表明，UA检测可作为ACR的替代方案，特别是在无法进行ACR检测的基层医疗机构。然而，作者也指出研究的局限性，包括便利抽样可能带来的选择偏倚、单次尿样检测可能高估白蛋白尿患病率，以及缺乏24小时尿蛋白这一金标准作为参照。

研究人员强调，尽管UA检测具有成本效益优势，但ACR仍是目前指南推荐的标准方法。特别是在女性HIV感染者中，由于尿肌酐排泄的生理差异，非性别特异性截断值可能导致白蛋白尿的漏诊。在撒哈拉以南非洲地区，女性占HIV感染者的多数，这一发现具有重要的公共卫生意义。

未来研究需要探索低水平白蛋白尿的临床意义，以及ACR与UA检测结果不一致时的临床处理策略。同时，点式检测（POC）设备在HIV感染者中的性能评估也是重要研究方向。随着HIV感染者预期寿命的延长，建立适合资源有限环境的白蛋白尿筛查策略，对预防心血管和肾脏并发症具有重要意义。

这项研究为改善非洲HIV感染者的长期健康管理提供了科学依据，提示在资源有限 setting 下，UA检测结合性别特异性截断值可能是实现早期发现肾脏损伤的可行策略。研究结果呼吁全球卫生政策制定者关注HIV感染者中长期并发症的筛查需求，特别是在医疗服务资源不均的地区。