血清AMH、AFC与组织学量化原始卵泡的关联性研究：一项绝经前女性卵巢储备标志物的前瞻性验证

《Journal of Ovarian Research》：Correlation between serum AMH, AFC, AND histologically quantified primordial follicles: a prospective study in premenopausal women

本研究针对临床缺乏直接评估卵巢原始卵泡池金标准的问题，通过前瞻性设计探讨血清抗缪勒管激素（AMH）、窦卵泡计数（AFC）与组织学量化原始卵泡数的相关性。结果表明，AMH（ρ=0.75）与AFC（ρ=0.85）均与原始卵泡数量显著正相关，且独立于年龄因素，为AMH和AFC作为卵巢储备无创标志物的临床应用提供了直接组织学证据，对生殖医学个体化诊疗具有重要指导意义。

　　

随着全球生育年龄的推迟，女性卵巢储备功能的准确评估成为生殖医学的核心挑战。卵巢储备的本质是原始卵泡池的数量，但这些微观结构无法通过临床常规检查直接观测。目前依赖的间接标志物如抗缪勒管激素（AMH）和窦卵泡计数（AFC）虽被广泛应用，其与真实卵泡储备的关联性始终缺乏直接组织学证据。这一空白使得临床决策存在不确定性，尤其对高龄女性的生育力评估和辅助生殖技术（ART）方案制定造成困扰。

为填补这一空白，Mustafa Bertan Demir等人在《Journal of Ovarian Research》发表了一项前瞻性研究，首次通过手术获取的卵巢组织直接量化原始卵泡，并同步对比血清AMH、AFC等临床常用指标。研究纳入89名35-48岁因良性妇科疾病行卵巢切除术的绝经前女性，在统一周期时点（卵泡期第2-5天）检测AMH、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E₂）水平，并通过阴道超声计算AFC。术后卵巢组织经苏木精-伊红（H&E）染色后，由盲态病理学家系统计数原始卵泡。

关键方法概述

研究采用前瞻性横断面设计，通过术前激素检测（ELISA法）和超声AFC评估，结合术后卵巢组织连续切片染色及显微计数原始卵泡，利用Spearman相关性分析和多元线性回归验证标志物与组织学数据的关联。

研究结果

1. AMH与原始卵泡数显著正相关

血清AMH水平与组织学原始卵泡数量呈强正相关（ρ=0.75, p<0.001），且与AFC高度一致（ρ=0.93）。

2. AFC与原始卵泡池关联最强

AFC与原始卵泡数的相关性优于AMH（ρ=0.85），且与FSH呈负相关（ρ=-0.67），凸显其作为直观影像学标志物的可靠性。

3. 传统标志物FSH和E₂局限性明显

FSH与原始卵泡数仅呈中度负相关（ρ=-0.89），且受周期波动影响大；E₂关联更弱（ρ=-0.62），证实其在高龄人群评估中的不稳定性。

4. 年龄分层验证标志物普适性

在35-40岁、41-45岁、46-48岁三个亚组中，AMH与AFC均保持与原始卵泡数的显著关联，且多元回归调整年龄、体重指数（BMI）等混杂因素后仍具独立性（AMH: β=0.46; AFC: β=0.51）。

结论与意义

本研究首次通过组织学金标准证实，AMH与AFC可作为原始卵泡池的可靠无创替代标志物。这一发现为临床卵巢储备评估提供了坚实理论基础，尤其在高龄女性生育力咨询、ART个体化刺激方案制定及卵巢功能早衰预警中具有直接应用价值。未来需在更广泛人群（如年轻女性、多囊卵巢综合征患者）中开展纵向研究，进一步优化卵巢储备衰减的动态预测模型。