CGRP靶向疗法填补泰国中低收入国家背景下的偏头痛预防治疗空白

《The Journal of Headache and Pain》：CGRP-targeted therapy fulfilling the treatment gap in medication-underuse setting: a retrospective cohort study at a tertiary headache center in Thailand, a lower-middle-income country

本研究针对中低收入国家偏头痛预防药物高停药率问题，回顾性分析了泰国三级头痛中心100例患者6个月的治疗模式。结果显示41%患者停用口服预防药物(OMPMs)，主要原因为副作用不耐受(53.7%)和疗效不足(34.1%)，而CGRP单抗(mAbs)停药率为0。基线使用CGRP mAbs的患者停用其他口服药物的风险显著增加(调整后风险比aHR=2.16)。研究表明CGRP靶向疗法可提高治疗持续性，为LMICs偏头痛管理提供新策略。

　　

在全球范围内，偏头痛作为一种高致残性神经系统疾病，其疾病负担高居全球第二位。特别是在东南亚地区，偏头痛对患者生活质量和社会经济造成了巨大影响。尽管预防性治疗对控制偏头痛发作频率和严重程度至关重要，但现实情况却不容乐观。传统口服偏头痛预防药物(OMPMs)如β受体阻滞剂(BBs)、钙通道阻滞剂(CCBs)和抗癫痫药物(ASMs)等，由于疗效有限和不良反应较多，导致患者停药率居高不下。这种情况在医疗资源相对有限的中低收入国家(LMICs)尤为突出，甚至可能加剧偏头痛进展，形成所谓的"药物使用不足性头痛"(Medication Underuse Headache)现象。

泰国作为中低收入国家，其偏头痛管理面临着独特挑战。尽管靶向降钙素基因相关肽(CGRP)的单克隆抗体(mAbs)疗法近年来为偏头痛预防带来了革命性进展，但该疗法在LMICs的可及性和实际应用效果仍有待深入探索。在此背景下，泰国朱拉隆功国王纪念医院头痛中心的研究团队开展了一项回顾性队列研究，旨在揭示当地偏头痛预防药物的治疗模式，并评估CGRP靶向疗法在真实世界临床实践中的表现。该研究结果近期发表于《The Journal of Headache and Pain》杂志。

研究人员采用电子病历系统回顾性收集了2021年至2023年间在该头痛中心就诊的偏头痛患者数据。研究纳入了100名年龄超过18岁、根据国际头痛疾病分类第三版(ICHD-3)标准确诊为偏头痛，并在首次就诊时接受至少一种预防药物治疗的患者。所有患者均完成了至少6个月的随访，期间详细记录了每月头痛天数(MHDs)、头痛严重程度、急性药物使用情况以及药物治疗方案变化等信息。研究主要关注预防药物的停药情况，并采用多变量Cox回归模型分析影响停药的相关因素。

研究结果显示，参与者的平均年龄为39.6岁，女性占87.0%，其中慢性偏头痛(CM)和发作性偏头痛(EM)患者各占约一半。基线时，最常用的预防药物为普萘洛尔(31.0%)、托吡酯(17.0%)和氟桂利嗪(16.0%)。在药物类别层面，β受体阻滞剂(BBs)使用率最高(43.0%)，其次为三环类抗抑郁药(TCAs，34.0%)和抗癫痫药物(ASMs，26.0%)。

治疗模式与停药率分析

经过6个月随访，41.0%的患者停用了至少一种预防药物。按药物类别分析，5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的停药率最高(53.8%)，其次为钙通道阻滞剂(CCBs，37.5%)和β受体阻滞剂(BBs，25.6%)。值得注意的是，CGRP单抗(mAbs)的停药率为0，显示出卓越的治疗持续性。药物停药的主要原因包括副作用不耐受(53.7%)和疗效不足(34.1%)。

不同偏头痛类型的停药差异

Kaplan-Meier分析显示，发作性偏头痛(EM)患者停药率显著高于慢性偏头痛(CM)患者：3个月时分别为35.5% vs 18.4%，6个月时分别为51.1% vs 30.8%。多变量调整后，EM诊断与较高的停药风险独立相关(调整后风险比[aHR] 2.16)。

CGRP靶向疗法的影响

基线时使用CGRP单抗(mAbs)的患者停用至少一种其他预防药物的风险显著更高：3个月时为31.7% vs 25.4%，6个月时为55.4% vs 33.4%。经年龄、性别和偏头痛类型调整后，CGRP mAbs的使用与停药风险增加显著相关(aHR 2.16)。

研究结论与讨论部分指出，偏头痛预防药物的高停药率在泰国等中低收入国家同样是一个严峻问题，这与发达国家的研究结果一致。CGRP靶向疗法展现出卓越的治疗持久性，且可能通过减少多药治疗来优化偏头痛管理策略。特别值得注意的是，在亚洲人群中，药物代谢相关基因如CYP2C19和CYP2D6的多态性分布与欧洲人群存在显著差异，这可能是导致SNRIs等药物在泰国患者中停药率较高的原因之一。

该研究的现实意义在于为中低收入国家的偏头痛管理提供了重要启示。CGRP靶向疗法不仅能够解决传统口服预防药物的耐受性问题，还可能通过简化治疗方案来降低医疗成本。然而，在资源有限的环境中推广此类创新疗法仍面临挑战，需要政策支持和医疗保障体系的配合。未来建立偏头痛患者登记系统或利用国家行政索赔数据进行更大规模的研究，将有助于更全面了解治疗模式和结局，为实现可持续发展目标3(SDG3)中"确保健康生活并促进全人群福祉"的目标贡献力量。

这项研究填补了东南亚地区偏头痛治疗模式数据的空白，为CGRP靶向疗法在真实世界临床环境中的应用提供了有价值的信息，对改善中低收入国家偏头痛患者的治疗结局具有重要指导意义。