循环CGRP作为女性偏头痛诊断生物标志物的临床转化价值：一项单中心病例对照研究

《The Journal of Headache and Pain》：Circulating CGRP as a diagnostic biomarker in female migraine patients: a single-center case-control study

本研究针对女性偏头痛缺乏客观诊断指标及个体化治疗策略的临床难题，通过磁粒子化学发光免疫分析法（MP-CLIA）定量检测血浆CGRP水平，首次建立40.00 pg/mL的临界值（AUC=0.78），证实CGRP对女性偏头痛具有82.4%的敏感性和60.9%的特异性。进一步分层分析显示，高CGRP亚组患者头痛频率更高、颅周压痛点更常见；而使用CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮（rimegepant）的急性治疗中，发作时长缩短是疗效的独立预测因子（OR=0.96）。该研究为女性偏头痛的精准诊断和靶向治疗提供了关键生物标志物依据。

　　

偏头痛作为一种全球致残率最高的神经系统疾病，长期以来面临两大临床挑战：一是诊断依赖主观症状描述，缺乏客观生物标志物；二是治疗存在显著个体差异，尤其女性患者不仅患病率更高（男女比达1.69:1），其发作频率、强度及共病风险也更为突出。尽管CGRP被确认为偏头痛病理生理的核心介质，且针对该通路的靶向药物（如CGRP受体拮抗剂）已取得突破，但疗效仍存在较大波动性。因此，探索能够指导精准诊疗的生物标志物，成为当前偏头痛研究的关键方向。

南京鼓楼医院头痛中心团队聚焦女性偏头痛群体，开展了一项前瞻性病例对照研究。该研究创新性地采用高灵敏度磁粒子化学发光免疫分析法（MP-CLIA）定量检测外周血CGRP浓度，克服了传统ELISA法灵敏度低、操作繁琐的局限。研究纳入184例女性偏头痛患者（含73例发作期、111例发作间期）和85名健康女性对照，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析确定CGRP诊断临界值，并进一步根据阈值分层比较临床表型差异。此外，对51例接受瑞美吉泮急性治疗的患者进行疗效关联分析，通过多因素逻辑回归识别预测因子。

研究结果

循环CGRP浓度在女性偏头痛患者与健康对照间的差异

10(CGRP)浓度分布">

偏头痛患者血清CGRP中位浓度显著高于健康对照（69.86 pg/mL vs. 17.98 pg/mL, P<0.001）。ROC曲线分析显示，CGRP浓度为40.00 pg/mL时诊断效能最优（AUC=0.708），敏感性和特异性分别为82.4%和60.9%。发作期与发作间期CGRP水平无显著差异（P=0.845），提示CGRP可能作为稳定性标志物而非急性发作指标。

基于血清CGRP水平的偏头痛亚组表型特征

以40.00 pg/mL为界，患者被分为高CGRP组（n=112）和低CGRP组（n=72）。高CGRP组每月发作频率更高（中位数4次 vs. 3次, P=0.013），颅周压痛点比例更高（45.5% vs. 29.2%, P=0.026）。低CGRP组则表现出呕吐后头痛缓解率更高（P=0.013）和卵圆孔未闭（PFO）患病率更高（25.0% vs. 12.5%, P=0.029），提示其病理机制可能涉及非CGRP依赖通路。

瑞美吉泮治疗反应与CGRP水平的关系

45.0%的患者在服药2小时后达到疼痛完全缓解。多因素回归显示，发作时长缩短是疗效的独立预测因子（OR=0.96, P=0.027）。尽管应答者基线CGRP水平高于非应答者（117.37 pg/mL vs. 59.71 pg/mL），但未达统计学显著性（P=0.354）。

结论与意义

本研究首次通过MP-CLIA技术系统验证了外周血CGRP在女性偏头痛诊断及分层中的价值。所建立的40.00 pg/mL临界值为临床提供了一种便捷、可靠的辅助诊断工具。高CGRP亚组特征（如发作频繁、冷刺激敏感）为靶向药物（如TRPM8拮抗剂）的联合应用提供新思路；而低CGRP亚组中PFO的高发率则提示需关注心血管异常相关机制。瑞美吉泮疗效与发作时长的关联强调早期干预的重要性，CGRP水平的趋势性差异虽未达显著，但仍为生物标志物指导的个体化治疗奠定基础。未来需通过多中心大样本研究，结合月经周期调控、多组学数据进一步优化CGRP的临床应用路径。