急性淋巴细胞白血病相关虹膜色素上皮囊肿：首例病例报告及化疗后消退特征分析

《BMC Ophthalmology》：Iris pigment epithelial cysts in acute lymphoblastic leukemia-a case report

本刊推荐：研究人员针对急性淋巴细胞白血病(ALL)与虹膜色素上皮(IPE)囊肿的罕见关联开展病例研究，通过骨髓穿刺活检(BMAT)、免疫分型等检测技术，首次报道了3岁B细胞ALL男性患儿双侧IPE囊肿随化疗显著消退的临床特征，为血液系统恶性肿瘤的眼部表现提供了新的临床见解，提示IPE囊肿可能作为白血病病程监测的潜在生物学标志。

　　

在儿童血液系统恶性肿瘤中，急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的类型之一，其眼部临床表现通常分为直接白血病浸润和间接继发性改变两大类。然而，虹膜色素上皮(IPE)囊肿与白血病的关联在既往文献中极为罕见，仅有一例霍奇金淋巴瘤相关病例报道。这一认知空白使得临床医生在面对同时存在IPE囊肿和血液异常的患者时，往往难以判断两者是否存在潜在联系。

马来西亚研究团队在《BMC Ophthalmology》报道的这例特殊病例，为揭示血液恶性肿瘤与眼部囊肿的潜在关联提供了重要线索。一名3岁男童因贫血症状就诊，儿科检查发现全身淋巴结肿大和肝脾肿大，意外发现双眼瞳孔边缘存在囊性病变。眼科检查确认双侧IPE囊肿，表现为瞳孔边缘的棕色圆形病灶，伴随眼睑瘀点皮疹。全身检查发现全血细胞减少，骨髓活检显示60-61%淋巴母细胞浸润，免疫分型确诊为B细胞ALL伴CD58异常表达，细胞遗传学分析显示高倍体(63-64条染色体)这一良好预后指标。

研究人员在患儿接受AIEOP BFM 2009方案化疗过程中，持续监测IPE囊肿的变化。令人惊讶的是，化疗启动两个月后，囊肿体积明显缩小；18个月后复查显示囊肿进一步消退，同时患儿达到完全缓解(CR)和微小残留病(MRD)阴性状态。这一动态变化过程强烈提示IPE囊肿与白血病活动性存在关联，囊肿消退可能是化疗对全身疾病控制后的间接效应。

关键实验技术包括：骨髓穿刺与环钻活检(BMAT)进行病理诊断，流式细胞术免疫分型鉴定白血病细胞表面标志物，细胞遗传学分析染色体数目异常，以及系列眼前节照相记录囊肿动态变化。

研究结果

病例临床表现

患儿初发表现为贫血体征，眼科检查发现双侧瞳孔边缘IPE囊肿， fundus检查显示黄斑反光暗淡和血管迂曲，但无视网膜出血。全身检查发现肝脾肿大和全身淋巴结肿大，实验室检查证实全血细胞减少（白细胞0.59×10³/μL，血红蛋白1.7 g/dL，血小板4×10³/μL）。

诊断确认过程

外周血涂片(PBF)显示幼红幼粒细胞象无原始细胞，骨髓活检May-Grünwald-Giemsa(MGG)染色显示原始细胞浸润，免疫组化CD79a(B细胞标志)和末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)(未成熟标志)阳性，而CD34、CD3、CD117和髓过氧化物酶(MPO)阴性，符合B细胞ALL特征。

免疫分型分析

流式细胞术证实B细胞ALL伴CD58异常表达，细胞遗传学显示超二倍体核型，包含X、Y、3、4、5、6、7、8、10、12、14、15、17、19、21和22号染色体额外拷贝。

治疗反应监测

化疗后IPE囊肿显著消退，与全身白血病控制同步，提示囊肿变化可能与疾病活动性相关。

讨论与结论

本研究首次报道了ALL与IPE囊肿的临床关联，并详细记录了化疗后囊肿消退的动态过程。尽管IPE囊肿多数为先天性且保持稳定，但本例中囊肿随白血病治疗而消退的现象，提示其可能作为疾病活动的潜在生物学标志。研究者排除了药物、创伤等其他继发性因素，强化了囊肿与白血病的内在联系假设。

从病理机制角度，白血病细胞可能通过直接浸润或分泌细胞因子影响IPE细胞功能，导致囊肿形成；而化疗后白血病负荷降低，这些刺激因素减少，可能导致囊肿消退。然而，确切的分子机制仍需进一步研究阐明。

本案例的临床意义在于提示血液科和眼科医生，对于同时存在IPE囊肿和血液异常的患者，应考虑潜在血液系统恶性肿瘤的可能性。此外，在白血病患者治疗过程中，眼部囊肿的动态变化可能为疾病监测提供额外参考信息。

尽管这是首例ALL相关IPE囊肿的报道，但其与之前霍奇金淋巴瘤病例的相似性（化疗后囊肿消退）表明，这种眼部表现可能是血液系统恶性肿瘤的罕见但具有指示意义的临床特征。未来需要更大样本量的研究和更长随访时间，以明确IPE囊肿在血液恶性肿瘤中的实际发生率和临床意义。

这一发现不仅丰富了白血病眼部表现的知识体系，也为跨学科临床合作提供了新的视角，强调在白血病诊疗中纳入系统性眼科评估的重要性，特别是对于无法主诉视觉症状的幼儿患者。