6BIO通过靶向Smad3抑制TGF-β1诱导的牛乳腺上皮细胞上皮-间质转化研究

《Archives of Microbiology》：Inhibition of TGF-β1 induced epithelial-mesenchymal transition in bovine mammary epithelial cells by 6BIO

本研究针对慢性乳腺炎中TGF-β1诱导牛乳腺上皮细胞(BMECs)发生上皮-间质转化(EMT)致组织纤维化的难题，揭示了化合物6BIO可通过直接结合Smad3蛋白，抑制TGF-β/Smad信号通路活化，从而有效阻断EMT进程，为研发抗纤维化新药提供了理论依据。

　　

乳腺炎是奶牛常见的病理状况。若未能得到及时有效的治疗，可发展为慢性亚临床乳腺炎，其特征是乳腺组织纤维化，导致产奶量和质量显著下降。在慢性炎症过程中，转化生长因子-β₁ (TGF-β₁) 常过度表达，驱动上皮-间质转化 (EMT) 及随后的组织纤维化。然而，TGF-β₁ 诱导牛乳腺上皮细胞 (BMECs) 发生EMT的分子机制尚不清楚。化合物6-溴靛玉红-3'-肟 (6BIO) 以其抗炎、抗菌和抗增殖活性而闻名，但其在EMT调控中的作用尚未完全阐明。本研究利用原代BMEC培养物，检验了TGF-β₁ 在诱导EMT中的调控功能，并评估了6BIO对细胞形态、炎症反应和EMT进程的调节作用。结果表明，TGF-β₁ 引发了BMECs的炎症，促进其表型向间质状态转变，诱导了EMT，并激活了TGF-β/Smad信号通路。相比之下，6BIO抑制了这种表型转变，阻断了TGF-β₁ 诱导的EMT，并抑制了TGF-β/Smad通路的激活。此外，6BIO直接与Smad3蛋白相互作用。总之，这些发现表明，异常的TGF-β₁ 上调促进了BMECs的EMT，而6BIO通过与Smad3相互作用来抵消这一过程。本研究为预防和管理慢性亚临床乳腺炎的策略提供了新见解，并为开发抗EMT治疗药物奠定了基础。