鼻内噬菌体疗法突破抗体中和难题：提升肺部铜绿假单胞菌感染治疗效果

《Archives of Microbiology》：Intranasal phage therapy overcomes antibody neutralization challenges in pulmonary Pseudomonas aeruginosa infections

本研究针对噬菌体全身给药易被抗体中和导致疗效不佳的问题，由研究人员探讨了经鼻内与腹腔途径递送噬菌体KPP10在小鼠铜绿假单胞菌肺部感染模型中的效果。结果表明，鼻内给药能显著提高噬菌体在肺部的定植、减少系统性抗体反应，并在急慢性感染模型中展现出优于腹腔注射的生存率与细菌清除效果，为肺部耐药菌感染提供了更有效的治疗策略。

　　

噬菌体疗法（Phage therapy）是应对多重耐药菌感染的一种颇具前景的策略，然而全身性给药（systemic administration）常常无法实现彻底治愈。研究人员在小鼠的铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）肺部感染模型中，探究了治疗性噬菌体KPP10通过鼻内（intranasal）或腹腔内（intraperitoneal, IP）途径给药后的分布、免疫反应及疗效。与IP注射相比，鼻内预处理使得KPP10在肺部及支气管肺泡区域的定植量显著更高。鼻内给药仅引发微弱的全身性抗体反应，而IP注射则触发了显著的免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白A（IgA）的产生。不同剂量间的抗体反应无显著差异。在急性和慢性感染模型中，与IP注射相比，鼻内给予KPP10显著提高了小鼠的生存率（p < 0.01）并降低了肺部细菌负荷。重要的是，在慢性感染中，IP治疗组在14天后出现了细菌反弹，而鼻内给药组则维持了细菌清除效果。这些发现证明，鼻内递送噬菌体能够增强其在肺部的定位，最大限度地减少抗体介导的中和（antibody-mediated neutralization），并提供更优的治疗效果，这凸显了其作为对抗铜绿假单胞菌肺部感染的更有效噬菌体给药途径的潜力。