氟化物通过IP3R-MCU通路诱导线粒体钙超载致精原细胞凋亡的机制研究

《Biological Trace Element Research》：Fluoride Induces Spermatogonial Apoptosis via IP3R-MCU-Mediated Mitochondrial Calcium Overload

本研究针对氟化物暴露导致男性生殖功能障碍的机制不明问题，由研究人员开展了IP3R-MCU介导线粒体钙(Ca2+)超载在氟诱导精原细胞凋亡中作用的研究。结果表明氟化物通过激活IP3R-MCU信号通路促进内质网钙释放，引起线粒体Ca2+超载，进而诱发氧化应激和细胞凋亡。钙螯合剂BAPTA-AM可有效抑制此过程，为防治氟生殖毒性提供了新靶点。

　　

过量氟暴露与男性生殖功能障碍相关，但其具体机制尚未明确。本研究揭示了氟化物通过肌醇1,4,5-三磷酸受体(IP3R)-线粒体钙单向转运体(MCU)介导的线粒体钙(Ca²⁺)超载途径诱发精原细胞凋亡的分子机制。实验发现氟化物可诱导氧化应激、降低线粒体膜电位，并激活凋亡程序。机制研究表明，氟化物能促进内质网(ER)向线粒体的钙离子转移，导致线粒体内Ca²⁺异常蓄积。值得注意的是，采用钙螯合剂BAPTA-AM干预可显著抑制线粒体Ca²⁺超载现象，并对氟诱导的精原细胞凋亡产生保护作用。这些发现阐明了一条由IP3R-MCU通路介导的线粒体钙稳态失衡机制，为防治氟化物生殖毒性提供了潜在的治疗靶点。