慢性丙型肝炎中干扰素与直接抗病毒药物对骨代谢的差异性影响：转录组学与临床分析启示

《Calcified Tissue International》：Differential Impact of Interferon-Based and Direct-Acting Antiviral Therapies on Bone Metabolism in Chronic Hepatitis C: Insights from Transcriptomic and Clinical Analyses

本研究针对慢性丙型肝炎(CHC)患者骨质疏松风险，比较了聚乙二醇干扰素/利巴韦林(PEG-IFN/RBV)与直接抗病毒药物(DAAs)对骨代谢的影响。通过临床队列分析发现PEG-IFN/RBV治疗可引起腰椎BMD先升后降的波动并调节BTMs，而DAAs对骨代谢指标影响轻微。转录组学分析进一步揭示PEG-IFN/RBV能下调破骨细胞前体(OCP)基因集并上调成骨细胞基因集，DAAs则无显著影响。该研究为CHC幸存者骨质疏松风险分层提供了重要依据。

　　

慢性丙型肝炎(CHC)是肝性骨营养不良的重要风险因素，会显著增加骨质疏松和骨折发生概率。传统治疗方案聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PEG-IFN/RBV)对骨骼的影响存在争议，而新型直接抗病毒药物(DAAs)的骨安全性尚不明确。这项研究通过双路径探索揭示了不同抗病毒策略的骨代谢调控机制。

在临床观察层面，研究人员对前瞻性收集的73例患者队列进行回顾性分析，动态监测了接受PEG-IFN/RBV或DAAs治疗患者的骨矿物质密度(BMD)和骨转换标志物(BTMs)变化。有趣的是，PEG-IFN/RBV组呈现独特的"过山车式"骨密度变化——治疗期间腰椎BMD短暂升高，疗程结束后却出现下降趋势，同时伴随骨代谢指标的显著波动。相比之下，DAAs治疗组则表现出优异的骨安全性，所有骨代谢参数均保持稳定。

为深入解析现象背后的分子机制，研究团队挖掘了两个独立的公共数据库。通过分析69例PEG-IFN/RBV治疗者(GSE7123)和8例IFN-free DAA方案治疗者(GSE51699)的外周血单个核细胞(PBMC)转录组数据，发现获得病毒学应答的PEG-IFN/RBV治疗者出现显著的基因表达重编程：破骨细胞前体(OCP)相关基因集被明显抑制，而成骨细胞相关基因集则同步激活。这种双向调控为临床观察到的骨代谢波动提供了完美解释。反观DAAs治疗组，这些骨重塑关键通路均未发生显著改变。

这些发现不仅证实了不同抗病毒方案对骨骼系统的差异性影响，更提示临床医生需根据治疗方案制定个体化的骨质疏松防控策略。对于接受过PEG-IFN/RBV治疗的CHC幸存者，应加强骨健康监测；而DAAs治疗者则可能无需过度关注骨代谢风险。这项研究为慢性肝病患者的全程化管理提供了重要的循证医学依据。