巴西罕见病数据标准化：基于德尔菲法的国家注册最小数据集构建与验证

《Journal of Rare Diseases》：Standardizing rare disease data in Brazil: a Delphi-based approach for the First National Registry

本研究针对巴西罕见病（RD）数据碎片化与诊疗标准缺失的难题，通过德尔菲法组织临床专家共识，构建并验证了适用于全国统一卫生系统（SUS）的最小数据集（MDS）。研究历时两轮专家咨询，最终确立包含59个核心变量的MDS框架，覆盖患者识别、诊断、治疗及结局等9类数据，共识率达81.8%~100%。该成果为巴西首个国家罕见病注册系统提供了标准化数据基础，有望提升诊疗协同性与政策制定科学性。

　　

在全球范围内，罕见病（Rare Diseases, RD）虽单病种患病率低（通常<1/2,000），但因病种数量超过7,000种，其累计患者人数可达数百万。这类疾病具有高度异质性，常导致诊断延迟、治疗选择有限及医疗资源分配不均等问题。在巴西，这一挑战尤为严峻——广袤的国土面积与显著的地区医疗资源差异，使得许多依赖大城市专科医院的罕见病患者难以获得及时诊疗。尽管巴西早在2014年就颁布了《罕见病综合关怀国家政策》，但数据记录缺乏标准、信息跨机构交换困难等问题仍严重制约政策落地。

为破解这一困局，巴西罕见病网络（RARAS）研究团队决定开发一套全国通用的最小数据集（Minimum Data Set, MDS），通过标准化数据元素提升罕见病信息的可比性与互操作性。研究团队首先通过系统文献回顾，梳理出国际已有的罕见病MDS框架，并结合WHO指南与巴西本土医疗场景，初步拟定包含55个变量的问卷。随后，他们采用德尔菲法（Delphi method）这一经典专家共识构建方法，邀请来自遗传学、临床医学、公共卫生等领域的52名专家参与两轮匿名评估。

德尔菲法的核心在于通过多轮匿名反馈逐步收敛专家意见。如图1所示，研究团队先向专家发放基于REDCap平台设计的结构化问卷，要求其从“强烈同意”到“强烈反对”的五级量表评价各变量的必要性，并开放提出增删建议。首轮16名专家反馈后，团队对争议变量（如“诊断编码冗余性”“生活质量指标可行性”）进行梳理，新增7个字段（如“转诊原因”“既往基因检测史”），删除4个重复项，形成62个变量的修订版MDS。第二轮11名专家进一步优化，最终版本涵盖59个字段，所有数据类别共识率均超80%，其中“ eligibility（入组标准）”“治疗”“合并症”三类达成100%一致。

关键方法概述

研究以德尔菲法为核心，通过两轮专家咨询（首轮16人、次轮11人）对MDS变量进行共识度评估。问卷设计基于REDCap平台，采用五级量表与开放性建议结合的方式收集数据；共识阈值设定为≥80%同意率，并以内容效度指数（CVI）为主要评价指标。专家遴选标准包括≥5年罕见病领域经验、多地区多机构代表性，并排除患者群体以聚焦临床与管理视角。伦理审批由巴西HCPA医院伦理委员会批准（CAAE 33970820.0.1001.5327）。

研究结果

1. 1.
   专家共识动态演变
   • •
     首轮共识率较低的“医疗咨询”（75.0%）与“结局”（56.3%）类别，经变量精简与语义优化后，次轮分别提升至90.9%与90.9%。
   • •
     专家争议焦点集中于合并症分类标准与生活质量数据采集可行性，最终通过明确字段定义（如将“患者演变”改为“临床病程”）达成妥协。
2. 2.
   MDS框架优化
   • •
     最终MDS包含9大类59字段，新增字段突出巴西特色需求（如“转诊至专科医院时间”），删除字段多因与国际标准重叠（如部分ICD-10编码）。
   • •
     每个变量均附推荐术语集（如ICD-10、ORDO、HPO），增强与欧洲罕见病登记库（EJP RD）的互操作性。
3. 3.
   数据质量与可行性平衡
   • •
     专家建议避免依赖患者回溯数据（如“症状出现时间”），改为采集“首次医疗接触时间”等更客观指标。
   • •
     基因组数据虽被认可重要性，但暂未纳入核心MDS，留待后续扩展版本补充。

结论与意义

本研究通过德尔菲法成功构建了巴西首个国家级罕见病MDS，解决了长期存在的标准不一、数据割裂问题。其意义在于：

1. 1.
   政策支撑：为巴西2027年全面推行MDS的强制政策提供技术范本，助力罕见病流行病学监测与资源分配；
2. 2.
   临床实践：通过标准化字段降低基层医生记录负担，促进跨机构诊疗连续性；
3. 3.
   科研协同：为未来整合基因组数据、连接国际登记库（如Orphanet）奠定基础。
   局限性包括专家样本量较小、未纳入患者视角，后续需通过真实世界应用验证MDS的敏感性与普适性。这一“标准化先行”的策略，为资源不均地区开展罕见病治理提供了可复制的范式。