比美珠单抗治疗化脓性汗腺炎疼痛的48周疗效分析：BE HEARD I&II III期临床试验汇总结果

《Pain and Therapy》：Bimekizumab Pain Outcomes in Patients with Hidradenitis Suppurativa: Pooled 48-Week Results from BE HEARD I&II Phase 3 Randomized Clinical Trials

本研究针对化脓性汗腺炎（HS）患者面临的严重疼痛问题，通过BE HEARD I&II III期临床试验的48周汇总数据，评估了比美珠单抗（bimekizumab）对中重度HS患者疼痛结局的影响。结果显示，比美珠单抗能快速、持续地显著改善患者报告的皮肤疼痛评分（HSSDD和HSSQ），且疼痛改善与临床疗效指标HiSCR呈正相关。该研究为HS疼痛管理提供了新的有效治疗方案，具有重要的临床意义。

　　

化脓性汗腺炎（Hidradenitis Suppurativa，HS）是一种令人痛苦的慢性炎症性皮肤疾病，患者常常要忍受反复发作的深部疼痛性结节、脓肿和窦道。在HS的所有症状中，疼痛被认为是最具负担性的问题之一，超过80%的患者报告在过去24小时内经历过疼痛，这种疼痛不仅剧烈，而且持续存在，严重影响了患者的日常生活、睡眠质量和心理健康。

传统的HS治疗方法效果有限，主要集中在症状管理。近年来，随着对HS发病机制认识的深入，针对特定炎症通路的生物制剂为患者带来了新的希望。其中，白细胞介素-17（IL-17）信号通路被发现在HS的发病过程中起着关键作用。在HS皮损组织中，IL-17A和IL-17F的表达均显著上调，这些细胞因子不仅驱动炎症反应，还直接参与疼痛信号的调节。

比美珠单抗（bimekizumab）是一种人源化IgG1单克隆抗体，能够同时抑制IL-17A和IL-17F。临床前研究表明，双重抑制比单一抑制能更有效地抑制炎症反应。基于这一理论基础，研究人员开展了BE HEARD I和II两项III期临床试验，旨在评估比美珠单抗对中重度HS患者的疗效和安全性，其中疼痛改善是一个重要的研究终点。

本研究采用了两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（BE HEARD I和II）的汇总数据，共纳入1014例中重度HS患者。患者被随机分配到不同给药方案的比美珠单抗组或安慰剂组，治疗周期为48周。疼痛评估采用了HS特异性的患者报告结局工具：HS症状每日日记（HSSDD）和HS症状问卷（HSSQ），分别评估最严重和平均皮肤疼痛。同时，还分析了疼痛改善与临床疗效指标HS临床反应（HiSCR）之间的相关性。

整体疼痛结局

比美珠单抗治疗在16周时显著改善了HS患者的皮肤疼痛。与安慰剂相比，两个比美珠单抗治疗组（Q2W和Q4W）的HSSDD最严重皮肤疼痛和平均皮肤疼痛评分均显示出更大的降低。治疗2周后即可观察到疼痛评分的快速下降，这种改善作用持续至48周。从安慰剂组在16周后转换为比美珠单抗治疗的患者，其疼痛评分在转换后迅速改善，达到与持续接受比美珠单抗治疗的患者相似的水平。

HSSDD和HSSQ皮肤疼痛应答率

使用不同阈值定义的应答率分析显示，比美珠单抗治疗组在16周时达到疼痛应答的患者比例显著高于安慰剂组。特别是采用≥3分降低的严格阈值时，比美珠单抗Q2W组和Q4W组的应答率分别为38.9%和34.0%，而安慰剂组仅为11.8%。HSSQ皮肤疼痛应答率也显示出类似的趋势，且这种改善作用在48周内得以维持或进一步改善。

疼痛严重程度类别的变化

通过分析HSSQ皮肤疼痛严重程度类别的变化发现，接受比美珠单抗治疗的患者中，有相当大比例从严重/非常严重类别转变为较低严重程度类别。到48周时，12.4-20.7%的患者报告无疼痛（HSSQ皮肤疼痛评分为0）。Sankey图进一步直观展示了患者从基线到16周，以及从16周到48周期间疼痛严重程度类别的变化轨迹。

HiSCR与HSSQ皮肤疼痛的关联

分析显示，在48周时达到更严格的HiSCR阈值与更大的HSSQ皮肤疼痛改善相关。达到HiSCR<50的患者平均改善为-1.5分，而达到HiSCR90-100的患者平均改善达到-3.8分，表明比美珠单抗治疗的临床疗效与疼痛改善之间存在明显的正相关关系。

本研究的主要技术方法包括：采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验设计；使用HS特异性的患者报告结局工具HSSDD和HSSQ进行疼痛评估；通过HS临床反应（HiSCR）评估临床疗效；应用观察病例分析和多重插补法处理缺失数据。

该研究的讨论部分强调了疼痛作为HS最严重影响症状的重要性，以及IL-17在HS疼痛机制中的关键作用。与以往研究相比，本研究采用了经过验证的HS特异性疼痛评估工具，并建立了有临床意义的应答阈值。研究结果证实，比美珠单抗能够快速、持续地改善HS患者的疼痛症状，且这种改善与临床疗效密切相关。

研究的局限性包括缺乏统一的疼痛评估工具共识，限制了跨研究比较的可能性；临床试验中对镇痛药物使用的限制可能影响对疼痛改善的全面评估；以及需要更长期的数据来验证疼痛改善的持续性。

总之，这项发表在《Pain and Therapy》的研究为HS疼痛管理提供了重要证据。通过使用经过验证的HS特异性评估工具，研究证实比美珠单抗能够为中度至重度HS患者提供快速、持续且具有临床意义的疼痛改善。这些发现不仅支持比美珠单抗作为HS治疗的有效选择，也为理解IL-17在慢性炎症性疼痛中的作用提供了新的见解。