综述：短肠综合征预后与功能恢复的导航：一篇指导性综述

《Digestive Diseases and Sciences》：Navigating the Prognosis and Functional Recovery of Short Bowel Syndrome: A Mentored Review

本综述系统阐述了短肠综合征（SBS）的病理生理、肠道适应过程（急性期、适应期、维持期）及循证干预策略。文章重点分析了影响预后的关键因素，并评估了瓜氨酸、载脂蛋白A-IV及胰高血糖素样肽-2（GLP-2）等新兴生物标志物在指导治疗决策和监测肠道适应中的潜力，为改善SBS患者管理提供了新视角。

　　

摘要

短肠综合征（Short Bowel Syndrome, SBS）是一种因广泛小肠切除导致的衰弱性疾病，其特点是严重的吸收不良、营养不良以及因吸收面积锐减引发的各种并发症。残留的肠道会经历一个复杂的“肠道适应”过程，但不同个体的适应程度存在显著差异。部分患者最终能够恢复经口自主进食，而另一些患者则会发展为慢性肠衰竭，需要长期依赖肠外营养（Parenteral Nutrition, PN）支持。本综述旨在梳理肠道适应的不同阶段——急性期、适应期和维持期，并概述各阶段当前基于证据的干预措施。同时，文章强调了影响肠道功能恢复的预后因素。此外，一些新兴的生物标志物，如瓜氨酸（Citrulline）、载脂蛋白A-IV（Apoprotein A-IV, Apo A-IV）和胰高血糖素样肽-2（Glucagon-like Peptide-2, GLP-2），因其在指导治疗决策和监测肠道适应进程方面的潜力而受到评估。这些新型生物标志物为改善SBS患者的临床管理和预后开辟了充满希望的道路。

引言：认识短肠综合征

短肠综合征是肠衰竭最常见的原因，其核心问题在于肠道吸收表面积不足，无法维持人体的水分、电解质和营养平衡。导致SBS的常见病因包括克罗恩病、肠系膜血管栓塞、创伤以及因肿瘤或放射性肠炎等疾病进行的大范围小肠切除术。患者术后的生存质量和预后，很大程度上取决于残留肠道的长度、部位（是否保留回盲瓣）以及肠道适应过程能否成功实现。

肠道适应的动态过程

肠道适应是残留肠道为了代偿吸收功能而发生的结构和功能上的积极改变。这个过程并非一蹴而就，而是动态演进的，通常可分为三个连续的阶段。

急性期紧随手术后，持续数周。此阶段以大量液体和电解质经肠道丢失为特征，患者迫切需要积极的静脉补液和启动肠外营养来维持生命体征和内环境稳定。

适应期是功能恢复的关键窗口，可能持续数月甚至1-2年。在此期间，肠道上皮细胞增生，绒毛（Villi）变长、隐窝（Crypts）加深，从而有效增加了吸收面积。肠道蠕动也会减慢，延长了食糜与肠黏膜的接触时间，促进营养物质的吸收。多种因素驱动这一过程，包括肠腔内营养物质（特别是长链脂肪酸、谷氨酰胺等）的刺激、以及一系列胃肠道激素的分泌。

最终进入维持期，此时肠道适应达到平台期，患者的肠道功能趋于稳定。治疗目标从促进适应转向长期维持营养状况和预防并发症。

影响预后的关键因素

患者的预后与多种因素密切相关。残留小肠的长度是决定性因素之一，通常认为保留超过100-150厘米小肠且有回盲瓣的患者，脱离肠外营养的可能性更大。残留肠段的部位也至关重要，回肠和回盲瓣在吸收维生素B₁₂、胆汁酸盐以及调控肠道蠕动和细菌过度生长方面具有独特功能，其保留与否对预后影响显著。此外，患者的年龄、原发病、以及肠道本身的适应能力也都是需要考量的重要变量。

新兴生物标志物：监测适应的新工具

传统上，依赖临床症状和肠外营养需求量来评估适应过程。近年来，生物标志物的研究为客观、量化地监测肠道适应提供了新可能。

血浆瓜氨酸水平被认为能反映功能性肠黏膜细胞的总质量，其浓度与残留小肠长度和吸收功能呈正相关，是评估适应潜力的一个有前景的指标。载脂蛋白A-IV（Apo A-IV）是一种由肠上皮细胞响应脂肪吸收而合成的蛋白，其血浆水平可能成为反映肠道吸收功能和适应状态的指标。最具代表性的治疗性靶点是胰高血糖素样肽-2（GLP-2），这是一种由远端肠道L细胞分泌的激素，能强力促进肠黏膜生长。基于GLP-2类似物的药物（如特迪帕肽Teduglutide）已成为促进肠道适应、减少PN依赖的有效疗法，而其内源性水平或反应性也可能具有预后指示价值。

总结与展望

短肠综合征的管理是一项长期而复杂的挑战，需要多学科团队协作。深入理解肠道适应的机制，并结合新兴生物标志物进行精准的预后判断和治疗监测，是未来改善SBS患者结局的关键。随着对肠道生理和激素调控网络认识的加深，更多针对性的治疗策略有望涌现，最终帮助更多患者实现肠道功能康复，重获生活自主权。