免疫检查点抑制剂相关肺炎研究的知识图谱与可视化分析：三十年文献计量学透视

《Hormones & Cancer》：Knowledge mapping and visualization of immune checkpoint inhibitor-related pneumonitis: a bibliometric analysis

本研究针对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗中出现的致命性并发症——检查点抑制剂相关肺炎(CIP)，通过文献计量学方法分析1991-2024年间673篇文献，揭示了美国、中国和日本为主要研究力量，识别出关键研究热点包括ICIs在非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用、放疗联合免疫治疗策略以及糖皮质激素管理方案，为临床安全应用ICIs提供了重要参考。

　　

随着癌症治疗进入免疫时代，免疫检查点抑制剂(ICIs)为晚期肿瘤患者带来了革命性的生存获益。然而这类药物在激活抗肿瘤免疫的同时，也可能引发一系列免疫相关不良事件(irAEs)，其中检查点抑制剂相关肺炎(CIP)尤为凶险，已成为ICIs相关死亡的主要原因之一。面对这一临床挑战，研究人员急需厘清该领域的发展脉络和研究热点。

为系统描绘CIP研究全景，Yanyan Jiang等研究人员开展了一项跨越三十年的文献计量学分析。研究团队从Web of Science核心合集(WoSCC)数据库中检索1991-2024年间相关文献，最终纳入673篇符合标准的研究论文。通过运用VOSviewer、R-bibliometrix和CiteSpace等文献计量工具，对出版物趋势、国家贡献、期刊分布、作者合作网络以及关键词演进进行了多维度可视化分析。

研究发现该领域研究自2015年起呈现爆发式增长，美国、中国和日本成为三大主要贡献国。从机构合作网络来看，Memorial Sloan Kettering癌症中心、Dana-Farber癌症研究所和H. Lee Moffitt癌症中心与研究所构成了核心合作集群。作者分析显示Jarushka Naidoo以最高H-index(13)和发文量(16篇)成为该领域最具影响力的学者，而Julie Brahmer和F. Stephen Hodi则在临床转化研究方面贡献突出。

关键词共现分析揭示了研究热点的动态演变：早期研究集中于"黑色素瘤"和"伊匹木单抗(ipilimumab)"等基础免疫治疗，随后转向"PD-1/PD-L1"通路探索，近年来"非小细胞肺癌(NSCLC)"、"放疗"和"化学放疗"等联合治疗策略成为前沿方向。值得注意的是，"危险因素"和"疗效"等关键词的突现反映了当前研究正从疗效评估向安全性管理深化。

主要技术方法

研究采用系统的文献计量学方法，通过Web of Science核心合集(WoSCC)数据库检索1991-2024年相关文献，运用VOSviewer进行国家/机构合作网络可视化分析，利用R-bibliometrix统计文献计量指标，采用CiteSpace进行关键词突现检测，最终对673篇符合标准的文献进行多维度分析。

3.1 出版物概况

分析显示年度发文量自2015年显著增长，共纳入222种期刊的673篇文献，总被引12,110次，国际合作比例为21.4%，表明该领域具有较高的学术关注度和国际合作需求。

3.2 国家/地区分析

美国以200篇(29.7%)对应作者发文量领先，中国(172篇)和日本(121篇)紧随其后。美国在总发文量(1,295篇)和总被引(23,190次)方面均居首位，西班牙和英国在篇均被引方面表现突出。

3.3 机构分析

德克萨斯大学系统、哈佛大学和MD安德森癌症中心位列机构发文量前三。合作网络可视化显示研究机构形成四个主要集群，其中美国机构在红色集群中占据主导地位。

3.4 作者分析

6,247位作者参与该领域研究，Jarushka Naidoo以H指数13和16篇发文量成为最高产作者。作者合作网络形成10个集群，日本和美国作者分别在本国内部形成紧密合作群体。

3.5 期刊分析

《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology)以最高H指数(27)和影响因子(41.6)成为领军期刊。《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)在共现网络中总链接强度最高(148)。

3.6 关键词分析

关键词"纳武利尤单抗(nivolumab)"(193次)、"多西他赛(docetaxel)"(133次)和"帕博利珠单抗(pembrolizumab)"(124次)出现频率最高。突现分析显示"黑色素瘤"(15.22)、"伊匹木单抗"(7.17)和"放疗"(6.02)具有最强引用突现强度。

研究结论表明，尽管ICIs临床试验数量持续增加，但预防CIP和管理其症状的有效策略仍然缺乏，且该研究领域的国际合作相对有限。当前研究热点集中在扩大ICIs在黑色素瘤和NSCLC以外的应用范围、管理严重CIP和既往肺部疾病、将放疗和放化疗与免疫治疗结合以及探索糖皮质激素和免疫抑制剂等方面。该分析为理解CIP研究现状提供了全面视角，突出了新兴研究趋势和未来重点研究方向，对指导临床安全应用ICIs具有重要意义。