拉沙热疫苗研发的挑战与进展：迈向公平可及之路

《Discover Public Health》：Challenges, progress, and pathways to equitable access in Lassa fever vaccine development

本刊推荐：针对拉沙热这一严重威胁西非地区的病毒性出血热，研究人员系统综述了疫苗研发的最新进展。文章指出超过30种候选疫苗（包括rVSV△G-LASV-GPC、INO-4500等）已进入临床前或临床评估阶段，重点探讨了遗传多样性、长效保护等关键技术挑战，强调了CEPI等国际组织在推动疫苗公平可及方面的重要作用，为终结拉沙热流行提供了科学路径。

　　

在非洲西部地区的雨季，一种名为拉沙热的病毒性出血热总会如约而至，给当地医疗系统带来沉重负担。2024年数据显示，该病已导致超过1300例确诊病例和200多例死亡，其中医护人员面临极高的职业暴露风险。现有的利巴韦林治疗方案存在疗效有限、治疗窗口狭窄等局限性，这使得疫苗研发成为防控该病的迫切需求。

拉沙热病毒（Lassa virus, LASV）属于沙粒病毒科，其遗传多样性是该家族中最高的，目前已鉴定出54个毒株，分为四个谱系。这种多样性为疫苗开发带来了巨大挑战。更复杂的是，约80%的感染者为无症状或轻症，症状与疟疾高度重叠，导致疫情监测和控制的困难。近年来，MPOX（猴痘）、马尔堡病毒等新发再发传染病的暴发流行，进一步凸显了建立有效疫苗平台的紧迫性。

研究人员在《Discover Public Health》上发表的综述文章系统梳理了拉沙热疫苗研发的最新进展。目前有超过30种候选疫苗采用不同技术平台，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、病毒载体疫苗（如rVSV、ChAdOx1）、DNA疫苗（如INO-4500）和mRNA疫苗等。其中最具前景的候选疫苗已进入早期临床试验阶段，如基于重组水泡性口炎病毒（recombinant vesicular stomatitis virus, rVSV）的rVSV△G-LASV-GPC疫苗和INOVIO公司的INO-4500 DNA疫苗，初步结果显示良好的安全性和免疫原性。

关键实验技术主要包括：利用动物模型（从啮齿类到非人灵长类）进行临床前安全性及免疫原性评价；通过RT-PCR（逆转录聚合酶链反应）、ELISA（酶联免疫吸附测定）等实验室诊断方法进行病例确认；采用病毒载体构建、mRNA修饰等技术平台进行疫苗设计；在尼日利亚、加纳、利比里亚等流行区开展多中心临床试验；以及通过基因组监测追踪病毒变异情况。

2 Lassa fever disease burden and challenges

拉沙热在尼日利亚等西非国家呈现地方性流行态势。2021-2025年的流行病学数据显示，确诊病例数从510例上升至1309例，病死率维持在16.3%-20%之间。值得注意的是，62%的病例集中在翁多、埃多和包奇三个州，凸显了疫情分布的地域性特征。疾病不仅造成直接健康损失，还带来严重社会经济负担，影响劳动人口并导致幸存者长期后遗症，如听力损失、神经系统问题等。

3 Current Lassa fever vaccine candidates

疫苗研发采用多平台并进策略。病毒载体疫苗如rVSV△G-LASV-GPC能模拟天然感染诱导强烈免疫应答；麻疹病毒载体疫苗MV-LASV在Ⅰ期试验中显示出良好抗体反应；黑猩猩腺病毒载体ChAdOx1-Lassa-GPC在豚鼠模型中单剂即可提供完全保护。核酸疫苗平台中，INO-4500 DNA疫苗通过电穿孔技术增强免疫原性，而mRNA疫苗则利用核苷修饰避免先天免疫识别，提高表达效率。这些平台均以病毒糖蛋白复合物（glycoprotein complex, GPC）作为主要靶抗原，因其是中和抗体的主要作用靶点。

4 Challenges in Lassa fever vaccine development

疫苗开发面临多重挑战。世界卫生组织（World Health Organization, WHO）目标产品特征（Target Product Profile, TPP）要求单剂疫苗效力≥70%，且需对I-IV谱系病毒提供至少5年保护。病毒遗传多样性使得通用疫苗设计困难，而复制型与非复制型疫苗的抉择需平衡免疫持久性与安全性。此外，资源有限地区开展多中心效力试验存在基础设施不足等实际困难。

5 Recent advances in Lassa fever vaccine research

国际合作成为推动研发的关键力量。国际艾滋病疫苗倡议组织（International AIDS Vaccine Initiative, IAVI）、流行病防范创新联盟（Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, CEPI）等机构通过公私合作模式加速候选疫苗临床转化。rVSV平台借鉴埃博拉疫苗成功经验，而mRNA技术则借助COVID-19疫苗开发基础实现快速推进。2024年启动的Ⅱ期试验（PACTR202210840719552）计划在尼日利亚、加纳和利比里亚招募600名健康志愿者，标志着疫苗评估进入新阶段。

6 Future direction in vaccine development

未来方向需兼顾科学与实施维度。技术层面需开发耐热制剂以适应偏远地区冷链条件；社会层面应通过社区参与增强接种意愿；政策层面可借鉴埃博拉环形疫苗接种策略，优先覆盖医护人员和高发地区。西非国家经济共同体（Economic Community of West African States, ECOWAS）等区域组织的政治承诺对建立本土疫苗生产能力至关重要。

研究表明，拉沙热疫苗研发虽面临病毒多样性、免疫持久性等科学挑战，但通过多技术平台并行开发和国际合作机制，已取得显著进展。成功疫苗需满足WHO TPP要求，在提供强大保护力的同时确保资源有限地区的可及性。随着候选疫苗逐步完成临床评估，结合创新配送策略和社区参与，有望显著减轻疾病负担，并为应对其他新发传染病提供宝贵经验。这项工作不仅具有区域卫生意义，更是全球健康安全的重要一环。