孕酮预处理卵巢刺激方案与GnRH拮抗剂方案在PCOS患者中的疗效对比研究

《Middle East Fertility Society Journal》：Progesterone-primed ovarian stimulation versus gonadotropin-releasing hormone antagonist in women with polycystic ovarian syndrome

本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)患者控制性卵巢刺激(COS)方案选择难题，比较了孕酮预处理卵巢刺激(PPOS)与促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案的疗效。结果显示两种方案在获卵数、MII卵母细胞比例、优质囊胚率和首次冻融胚胎移植(FET)后临床妊娠率方面均无统计学差异，证实PPOS作为一种口服给药、成本更低的方案，可为PCOS患者提供与GnRH拮抗剂方案等效的新选择。

　　

对于众多饱受多囊卵巢综合征(PCOS)困扰的不孕女性而言，寻求辅助生殖技术帮助时面临着一个关键抉择：如何选择既能有效控制卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险，又能保证优质卵母细胞获取的控制性卵巢刺激(COS)方案？PCOS作为育龄期女性最常见的内分泌疾病，影响约6%-20%的女性，其特点是高雄激素血症、黄体生成素(LH)分泌过多和胰岛素抵抗，导致卵泡发育异常、排卵障碍甚至无排卵。特别值得关注的是，PCOS患者虽然通常能获得较多卵母细胞，但这些卵母细胞质量往往较差，导致受精率、植入率和妊娠成功率降低，同时流产率和OHSS风险显著升高。

传统上，GnRH拮抗剂方案被广泛应用于防止过早LH峰，但其需要每日注射给药，给患者带来不便和经济负担。而新兴的孕酮预处理卵巢刺激(PPOS)方案通过口服孕酮制剂抑制LH峰，具有给药便捷、成本低廉的优势。那么，这种新方案在PCOS患者中的实际效果如何？能否与传统GnRH拮抗剂方案相媲美？这正是埃及亚历山大大学医学院Ismail Khalifa团队在《Middle East Fertility Society Journal》发表的最新研究试图解答的问题。

研究人员采用随机对照试验设计，纳入100名PCOS患者，随机分为两组：GnRH拮抗剂组从刺激第6天开始每日皮下注射西曲瑞克，直至GnRH激动剂触发日；PPOS组从月经第1-2天开始每日口服20mg地屈孕酮，同样持续至触发日。两组均使用重组促卵泡激素(rFSH)和高纯度人绝经期促性腺激素(hMG)进行卵巢刺激，通过经阴道超声和血清激素水平(雌二醇E₂、孕酮P₄、LH)监测卵泡发育，当≥3个卵泡直径达17mm时使用GnRH激动剂触发排卵。

关键实验技术包括：随机对照试验设计、经阴道超声监测卵泡发育、血清激素水平检测(E₂、P₄、LH)、卵母细胞采集与评估、卵胞浆内单精子注射(ICSI)、囊胚培养与质量评估(采用Gardner评分系统，≥3BB定义为优质囊胚)、玻璃化冷冻技术以及人工周期准备下的冻融胚胎移植(FET)。所有患者来自埃及亚历山大大学医院附属生殖中心，排除了子宫因素不孕和严重男性因素不孕。

研究结果

基线特征比较

两组患者在年龄、不孕持续时间、产科病史和精液分析参数方面均无统计学显著差异，确保了研究群体的同质性和结果的可比性。GnRH拮抗剂组平均年龄29.18±4.79岁，PPOS组28.73±4.38岁；不孕持续时间分别为6.02±3.56年和5.40±3.11年。

触发日监测指标

两组在触发日的经阴道超声监测卵泡数、血清E₂、P₄、LH水平以及刺激天数均无显著差异。GnRH拮抗剂组平均卵泡数35±8.65个，PPOS组36.72±8.83个；E₂水平分别为5247.98±3114.25 pg/mL和4826.34±2333.20 pg/mL；平均刺激天数分别为9.12±1.12天和9.40±0.95天。

取卵结果

两组在获卵数、MII卵母细胞数和MII卵母细胞比例方面无统计学差异。GnRH拮抗剂组平均获卵33.22±11.52个，PPOS组36.85±9.01个；MII卵母细胞数分别为25.96±10.15个和27.50±8.50个；MII卵母细胞比例分别为78.06±13.02%和77.62±14.17%。

实验室结果

受精率、囊胚形成率和优质囊胚率两组间无显著差异。GnRH拮抗剂组受精率76.44±9.44%，PPOS组77.89±12.01%；囊胚形成率分别为49.12±12.15%和49.97±18.61%；优质囊胚率分别为28.71±12.98%和29.14±17.61%。

妊娠结局

首次FET后β-人绒毛膜促性腺激素(BHCG)阳性率和临床妊娠率无显著差异。GnRH拮抗剂组BHCG阳性率70%，临床妊娠率50%；PPOS组分别为68%和45%。

研究结论与意义

该研究证实，在PCOS患者中，PPOS方案在获卵数、MII卵母细胞比例、优质囊胚获得率以及首次FET后临床妊娠率等关键指标上均与GnRH拮抗剂方案相当。这一发现与多项国际研究结果一致，包括Annalyn Welp(2024)的大规模队列研究和Zhou R(2023)的回顾性研究，进一步验证了PPOS方案的有效性。

研究的重要意义在于为PCOS患者提供了新的治疗选择。PPOS方案通过口服给药，避免了每日注射的不便，显著提高了患者的治疗依从性和舒适度，同时降低了治疗成本。特别是对于OHSS高风险人群，PPOS联合GnRH激动剂触发和"全胚冷冻"策略可进一步降低风险。

然而，研究也存在一定局限性，如样本量相对较小、缺乏长期随访数据(如活产率)等。PCOS作为一种异质性疾病，不同表型患者对治疗的反应可能存在差异，未来需要更大样本量和更长期随访的研究来验证这些发现。

总体而言，这项研究为PCOS患者的个性化治疗提供了重要循证依据，推动了口服从卵巢刺激方案在临床实践中的应用，对改善不孕症治疗体验、降低医疗成本具有积极意义。