自闭症谱系障碍中2型多巴胺受体与μ阿片受体可用性的异常改变及其相互作用研究

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Aberrant type 2 dopamine and mu-opioid receptor availability in autism spectrum disorder

本研究针对自闭症谱系障碍（ASD）神经化学基础不明的难题，采用[11C]雷氯必利和[11C]卡芬太尼正电子发射断层扫描（PET）技术，首次在体揭示ASD患者存在纹状体D2R可用性下调、海马区MOR可用性异常及多巴胺-阿片系统交互作用紊乱。这些发现为理解ASD社会动机缺损的神经机制提供了重要分子影像证据。

　　

当我们谈论自闭症谱系障碍（ASD）时，常常聚焦于其典型的社会交往障碍和重复刻板行为。然而，隐藏在这些行为表现背后的神经化学机制至今仍是未解之谜。多年来，科学家们通过动物实验和药物研究推测，大脑中的多巴胺和内源性阿片系统可能是关键突破口——它们如同交响乐团的指挥，共同调控着人类的社交动机和奖赏感知。但令人遗憾的是，关于这两大系统在ASD患者大脑中究竟如何工作，一直缺乏直接的活体影像证据。

这项发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》的研究，如同在黑暗的隧道中点亮了一盏探照灯。由Tuomo Noppari领衔的芬兰研究团队，首次采用双配体PET成像技术，同时对16名高功能ASD成年男性和24名健康对照者的多巴胺D2受体（D2R）和μ阿片受体（MOR）进行了精细测绘。

研究人员采用了两项关键技术：一是使用[¹¹C]雷氯必利（[¹¹C]raclopride）和[¹¹C]卡芬太尼（[¹¹C]carfentanil）进行正电子发射断层扫描（PET）成像，分别测量D2R和MOR的可用性；二是通过线性混合模型（LMM）和全脑体素分析进行统计学处理，重点考察了纹状体、杏仁核等12个与社交奖赏相关的脑区。所有ASD参与者均来自赫尔辛基和图尔库大学医院神经精神科诊所，并通过ADOS-2评估确诊。

D2R系统：纹状体调控失衡

研究发现在纹状体区域，ASD组的D2R整体可用性显著低于对照组。进一步分析显示，伏隔核（NAcc）和苍白球（GP）的D2R可用性分别降低了13%和19%。更引人注目的是，自闭特质评分（AQ）与伏隔核的D2R可用性呈负相关，这意味着自闭特质越明显的个体，其奖赏系统的多巴胺调控能力可能越弱。

MOR系统：默认模式网络异常

在全脑分析中，ASD组在楔前叶/楔叶皮层出现了MOR上调现象。这一区域是默认模式网络（DMN）的核心节点，与社交认知密切相关。此外，海马区的MOR可用性在ASD组中降低了24%，且与AQ评分呈负相关。这些发现提示，阿片系统可能通过影响记忆和DMN功能参与ASD的病理过程。

D2R和MOR系统交互作用：关键通路的断裂

最令人振奋的发现来自于两大系统的交互分析。在健康人群中，D2R和MOR在不同脑区的可用性呈现显著正相关，尤其是在伏隔核和杏仁核这两个社交奖赏的关键节点上。然而在ASD患者中，这种协同作用几乎消失不见。统计检验显示，两组在杏仁核和伏隔核的关联强度存在显著差异。

研究团队还对该领域已有成果进行了荟萃分析，发现尽管各项研究存在异质性，但总体支持ASD存在多巴胺系统功能异常的观点。特别是使用受体特异性配体的研究，更一致地指向D2R系统的功能紊乱。

这项研究的突破性在于，它首次在人体内证实了ASD存在多巴胺-阿片系统的交互作用异常。这种神经化学"对话"的中断，可能解释为何ASD患者难以从社交互动中获得愉悦感，进而导致社交回避行为。更重要的是，这些发现为开发新的治疗策略提供了靶点——或许未来我们可以通过调节这些受体系统的平衡，来改善ASD核心症状。

当然，研究也存在一些局限。例如样本全部为男性，且主要针对高功能ASD群体。此外，PET测量反映的是受体可用性而非动态的神经递质释放过程。但毫无疑问，这项工作为理解ASD的神经生物学基础树立了新的里程碑，开启了从分子层面解读社交行为障碍的新篇章。