荷兰林奇综合征相关尿路上皮癌监测现状分析：高发病率下的监测策略有效性探讨

《Familial Cancer》：Current surveillance in the Netherlands for urothelial carcinoma in lynch syndrome

本研究针对林奇综合征(LS)患者尿路上皮癌(UC)监测缺乏循证依据的现状，通过多中心回顾性分析235例LS患者的临床数据，发现尽管UC累积发病率高达9%，但现有监测手段（尿细胞学/超声/尿检）均未实现早期诊断，提示需重新评估UC监测策略的临床价值。

　　

林奇综合征（Lynch Syndrome, LS）作为一种常染色体显性遗传的癌症易感综合征，由错配修复（Mismatch Repair, MMR）基因（包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等）的致病性胚系变异引起。患者除面临结直肠癌和子宫内膜癌的高风险外，尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma, UC）——尤其是膀胱和上尿路肿瘤——也成为值得关注的健康威胁。既往研究表明，携带MSH2基因突变者发生UC的风险显著升高，且高级别UC可能带来致命后果。然而，与结直肠癌和子宫内膜癌已建立明确监测方案不同，目前全球对LS相关UC的监测仍缺乏统一指南和循证支持，导致临床实践存在显著差异。

在此背景下，荷兰研究团队在《Familial Cancer》发表了针对本国LS患者UC监测现状的多中心研究。该研究通过回顾性分析1992年至2022年间235例LS患者的临床数据，系统评估了UC监测的实施率、检测手段有效性及肿瘤检出情况，为优化临床实践提供了重要证据。

研究主要依托荷兰遗传性肿瘤监测基金会（StOET）注册系统，纳入来自两家大学医学中心和一个综合癌症中心的LS患者队列。通过电子病历追溯，收集包括MMR基因变异类型、肿瘤病史、家族史及UC监测记录（尿试纸检测、尿细胞学、肾脏超声等）。采用生命表法计算UC的累积发病率，并使用SPSS进行统计分析。

患者特征与监测实施情况

研究纳入的235例患者中位年龄57岁，34%为男性。40%（95例）患者曾接受至少一项UC监测，其中MSH2突变携带者的监测参与率（62%）显著高于其他基因变异携带者（35%）。然而，监测执行缺乏持续性：69%的患者中途停止监测，仅10%坚持年度结构化监测。尿细胞学是最常用手段（87%），其次为肾脏超声（53%）和尿试纸检测（45%）。

监测效果与肿瘤诊断

所有监测检测均未成功早期诊断UC：在373次尿细胞学检查中，5.1%呈异常但均未检出肿瘤；105次肾脏超声中，2例显示肾积水但未确诊UC；89次尿检中17%发现非肉眼血尿但未关联肿瘤。共8例患者确诊UC（4例MSH2、3例MLH1、1例MSH6变异），中位年龄59岁。75岁时UC累积发病率为9%。值得注意的是，所有UC均通过临床症状（如肉眼血尿）或偶然影像学发现确诊，而非监测程序。甚至2例正在接受监测的患者，在尿细胞学结果正常后1年内因症状就诊确诊。

讨论与意义

本研究首次大规模揭示了LS相关UC监测的现实困境：尽管荷兰指南自2015年起不推荐常规UC监测，临床实践仍存在自发性和不规范性。监测失败可归因于检测手段敏感性不足（如尿细胞学对无症状患者敏感性低）、监测中断率高以及缺乏标准化方案。研究强调，现有证据不支持尿细胞学、超声或尿检作为有效筛查工具，尤其对上尿路肿瘤的监测效果有限。鉴于UC的高发病率（9%）和潜在死亡率，未来需探索更精准的监测策略（如影像学组合方案），并前瞻性评估其成本效益和生存获益。

该研究为国际LS管理提供了关键数据，提示单纯扩大监测范围而不改进技术手段难以改善预后。目前应优先聚焦高危人群（如MSH2携带者），并推动多中心合作以开发基于分子标志物的新型监测方法。