基于计算生物学的散沫花源五环廿烷酮作为猴痘病毒H1磷酸酶抑制剂的创新研究

《In Silico Pharmacology》：Pentacyclo-icosan‐19′-one compound from Lawsonia inermis as monkeypox virus H1 phosphatase inhibitor: molecular docking, density functional theory, and molecular dynamics simulation studies

本研究针对猴痘病毒(MPXV)的公共卫生威胁，通过计算生物学方法筛选印度本草物质库，发现散沫花来源的先导化合物3对MPXV H1磷酸酶具有优异抑制潜力。分子对接显示其结合能低至-8.2 kcal/mol，分子动力学模拟证实复合物在200 ns内结构稳定（结合能-96.02±1.00 kJ/mol），显著优于阳性对照。该研究为抗MPXV药物开发提供了新候选分子。

　　

在全球猴痘病毒(MPXV)卷土重来的公共卫生危机背景下，科研人员采用计算生物学策略，从印度本草物质库约5万种天然化合物中筛选MPXV H1磷酸酶抑制剂。通过分子对接技术初步锁定12,800个具有显著结合活性的化合物，并精选10个苗头化合物深入解析。其中最具潜力的三种化合物结合能低至-8.2 kcal/mol，超越阳性对照抗霉素A(-6.1 kcal/mol)和特考韦瑞(-7.0 kcal/mol)。进一步采用密度泛函理论(DFT)优化揭示了这些化合物的独特电子性质，重新对接验证了结合模式。分子动力学(MD)模拟结果表明，先导化合物3与靶点的复合物在200纳秒模拟中保持结构稳定，结合自由能达-96.02±1.00 kJ/mol，显著优于对照组的抗霉素A(-23.59±2.97 kJ/mol)和特考韦瑞(-49.07±1.46 kJ/mol)。特别值得关注的是，先导化合物3来源于传统药用植物散沫花(Lawsonia inermis)，这为开发抗MPXV新型治疗剂提供了极具前景的候选分子，为后续实验验证与药物研发奠定了坚实基础。