噻吩衍生物作为抗高血压候选药物的理论探索：DFT计算、分子对接与ADMET特性研究

《In Silico Pharmacology》：Investigation of thiophene derivatives as potential antihypertensive agents: DFT, molecular docking and ADMET studies

本研究针对高血压治疗药物稀缺的难题，通过密度泛函理论(DFT)计算、分子对接和ADMET预测，系统评估了新型噻吩衍生物3A-3E的成药潜力。结果显示化合物3A与高血压靶蛋白2VWI/5D9H结合能达-6.4/-6.3 kcal/mol，显著优于阿司匹林(-3.8/-5.0 kcal/mol)，其独特的氢键作用和电子结构特性为抗高血压药物开发提供了新思路。

　　

尽管高血压的预防、检测和治疗手段已取得显著进展，它仍是全球重要的公共卫生挑战。约13.8亿人受其影响，高血压与中风、冠心病、充血性心力衰竭(CHF)及终末期肾病的高死亡率密切相关，并严重损害生活质量。目前虽无根治药物，但通过生活方式干预或药物联合治疗可降低风险。

本研究采用ωB97XD/6–311++G(2d,3p)级别的密度泛函理论(DFT)方法，对噻吩衍生物5-(4-溴-5-甲硫基噻吩-2-基)-N-苯基-1,3,4-噻二唑-2-胺（3A-3E）展开理论评估。电子特性与结构分析表明该系列化合物具有优异的稳定性与反应活性。傅里叶变换红外光谱(FT-IR)与分子静电势分析揭示了特定频率下的关键官能团，凸显其亲电/亲核特性。

值得注意的是，高血压靶蛋白2VWI和5D9H与化合物3A表现出强劲结合亲和力，结合能分别为-6.4 kcal/mol和-6.3 kcal/mol。对照实验显示阿司匹林与相同靶点的结合能仅为-3.8 kcal/mol和-5.0 kcal/mol。研究表明，噻吩衍生物（尤其是3A）凭借其独特结合模式与常规氢键作用，在调控血压方面展现出巨大潜力。