新生儿耐药沙门氏菌性脑膜炎并发脑积水的临床诊疗挑战与对策

《Indian Journal of Pediatrics》：Neonatal Salmonella Meningitis with Hydrocephalus

本文报道一例18日龄男婴罹患多重耐药（MDR）Salmonella typhi脑膜炎并发脑积水。研究通过药敏试验和抗生素CNS穿透性分析，探索了ceftazidime-avibactam联合疗法的临床应用，为耐药菌所致新生儿中枢神经系统感染的治疗提供新思路。

　　

在新生儿感染性疾病中，细菌性脑膜炎始终是危及生命的重要疾病，尤其当致病菌为多重耐药菌时，临床诊疗面临巨大挑战。近年来，随着抗生素的广泛使用，耐药菌株不断出现，其中碳青霉烯类耐药沙门氏菌（Carbapenem-resistant Salmonella）引起的感染更是让医生们束手无策。这类细菌不仅对传统一线抗生素如头孢曲松（ceftriaxone）、美罗培南（meropenem）等产生耐药，而且由于其能够穿透血脑屏障（blood-brain barrier）进入中枢神经系统（Central Nervous System, CNS），导致治疗难度大大增加。更令人担忧的是，新生儿由于免疫系统尚未发育完全，成为这类感染的易感人群，一旦发生脑膜炎，极易并发脑积水（hydrocephalus）等严重后遗症，甚至危及生命。

在此背景下，研究人员报道了一例罕见的18日龄男性新生儿病例，该患儿因发热、喂养减少和嗜睡入院，最终确诊为多重耐药Salmonella typhi引起的脑膜炎并发脑积水。这一病例不仅凸显了当前临床实践中针对耐药菌感染的困境，也为探索新的治疗方案提供了宝贵经验。该研究发表于《Indian Journal of Pediatrics》，通过详细记录诊疗过程、药敏试验结果和影像学变化，为儿科医生提供了重要参考。

为开展本研究，作者主要采用了以下关键技术方法：首先，通过血培养和药敏试验确定致病菌及其耐药谱；其次，利用腰椎穿刺（lumbar puncture, LP）获取脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）进行细胞计数和蛋白水平检测；此外，颅脑超声（cranial ultrasonography, USG）被用于监测脑积水进展情况；最后，基于抗生素药代动力学/药效学（pharmacokinetic/pharmacodynamic）原理，调整抗菌方案，并评估临床疗效。

临床 presentation与初步诊断

患儿为18日龄男婴，出生史无异常，母乳喂养为主，但出生后曾接受配方奶喂养2天。因发热、喂养减少和嗜睡5天入院。初步 sepsis screen提示感染，血培养显示Salmonella typhi生长。药敏试验显示该菌仅对哌拉西林-他唑巴坦（piperacillin-tazobactam）、阿米卡星（amikacin）和左氧氟沙星（levofloxacin）敏感，而对头孢曲松、头孢噻肟（cefotaxime）、美罗培南、头孢吡肟（cefepime）及头孢哌酮-舒巴坦（cefoperazone-sulbactam）耐药。由于哌拉西林-他唑巴坦的CNS穿透性差，初始治疗方案采用左氧氟沙星联合阿米卡星，但治疗8天后仍持续发热，疗效不佳。

影像学与并发症进展

颅脑USG显示轻度脑积水（双侧侧脑室直径1.05 cm x 1.04 cm）。患儿出现阵挛性发作（clonic seizures），提示神经系统受累加重。鉴于病情恶化，抗生素方案升级为头孢他啶-阿维巴坦（ceftazidime-avibactam）联合左氧氟沙星和阿米卡星。3天后发热控制。复查LP显示CSF细胞计数降至1600/cu mm（淋巴细胞40%，中性粒细胞60%），CSF蛋白高达286 mg/dL。尽管静脉抗生素治疗超过6周，复查CSF细胞计数仍为400/cu mm，蛋白21 mg/dL，提示炎症持续存在。重复颅脑USG显示脑积水进展（侧脑室直径增至2.18 cm x 2.15 cm），由于脑积水进行性加重和CSF参数异常，最终需行脑室-腹腔分流术（ventriculoperitoneal shunt, VP shunt）转神经外科处理。

母体感染溯源与耐药机制

母亲血培养无菌生长，排除了垂直感染可能。本病例突出反映了碳青霉烯耐药沙门氏菌的出现对脑膜炎治疗的挑战。尽管使用了足量头孢他啶-阿维巴坦，CSF细胞计数仍偏高，表明现有治疗方案对耐药菌的CNS感染控制仍不理想。

研究结论表明，多重耐药Salmonella typhi引起的新生儿脑膜炎治疗极其困难，常并发脑积水等严重后遗症。头孢他啶-阿维巴坦联合疗法虽在一定程度上控制感染，但无法完全消除CSF炎症，且脑积水仍可能进展。这一案例强调，针对耐药菌脑膜炎，需基于药敏结果和抗生素CNS穿透性优化给药方案，同时密切监测神经系统并发症。未来需进一步探索新型抗生素及其在新生儿中的药代动力学特性，以改善预后。本研究为临床处理类似病例提供了重要经验，并呼吁全球关注耐药菌在新生儿感染中的流行趋势。