综述：Ph样ALL基线诊断挑战的荟萃分析：个性化治疗干预的早期检测策略

《International Journal of Hematology》：A meta-analysis of diagnostic challenges in Ph-like ALL at baseline: early detection strategies for personalized therapeutic interventions

本综述系统分析了Ph样ALL（费城染色体样急性淋巴细胞白血病）这一高危亚型的诊断差异与治疗策略。文章指出，高收入国家（HICs）通过全面基因组分析（如RNA-seq，灵敏度90–95%）实现精准诊断，而中低收入国家（LMICs）受限于成本（1200vs.15–42）、基础设施等因素，检测率低（30–50%），导致靶向治疗（如TKI药物达沙替尼）应用不足，患者5年总生存率（OS）显著低于HICs（35–45% vs. 60–65%）。作者提出分层诊断方案（如CRLF2流式细胞术、PHi-RACE PCR）并呼吁推广成本效益高的工具及WHO指南，以弥补85%的检测差距，降低90%成本，预防40–50%的复发。

　　

Abstract

Ph样ALL（Ph-like Acute Lymphoblastic Leukemia）是一种具有高度遗传异质性的高危B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）亚型。其分子特征类似于经典的费城染色体阳性ALL（Ph⁺ ALL），即存在BCR-ABL1融合基因，但Ph样ALL本身BCR-ABL1为阴性，却拥有一系列可靶向的基因组改变，包括CRLF2（Cytokine Receptor-Like Factor 2）重排、JAK2（Janus Kinase 2）或EPOR（Erythropoietin Receptor）突变，以及ABL-class（如ABL1, ABL2, PDGFRB, CSF1R等）融合基因。尽管这些改变为靶向治疗（如使用酪氨酸激酶抑制剂TKIs）提供了机会，但在中低收入国家（LMICs），Ph样ALL的诊断率严重不足。

本篇荟萃分析共纳入78项研究，覆盖15,201名患者，涉及42个国家，深刻揭示了高收入国家（HICs）与LMICs在Ph样ALL检测能力和患者预后方面的巨大差距。在HICs，常规采用全面的基因组分析技术，如RNA测序（RNA-seq），其检测灵敏度高达90–95%。相比之下，LMICs受限于高昂的成本（全面检测约1200，而适合LMICs的检测方案仅需15–42）、基础设施薄弱以及报告周期长（4–6周对比HICs的<7天）等因素，大多依赖有限的荧光原位杂交（FISH）或定量PCR（qPCR）技术，导致仅有30–50%的Ph样ALL病例被成功识别。

这种诊断差距直接导致了关键基因改变检出率的显著差异。例如，CRLF2重排在HICs患者中的发现率为50–60%，而在LMICs仅为20–30%（p < 0.001）。更为严峻的是，高达75%的LMICs患者所携带的ABL-class融合基因被漏诊。未被正确诊断的Ph样ALL患者往往无法接受针对性的TKI治疗（如达沙替尼Dasatinib，其可将无事件生存率EFS提高30%），而是过度依赖传统化疗，这直接导致了其生存结局的恶化：LMICs患者的5年总生存率（OS）仅为35–45%，远低于HICs的60–65%。

为解决这一全球性的健康不平等问题，综述提出了一套经济高效的分层诊断策略。该方案首先采用低成本的CRLF2流式细胞术进行初筛（成本约15，灵敏度约8042，灵敏度达95.2%），最后对复杂病例进行选择性的下一代测序（NGS）转诊。研究表明，这一策略可以弥补高达85%的检测缺口，同时将诊断成本降低90%。

综上所述，推广符合成本效益的诊断工具（如流式细胞术、PHi-RACE PCR）、建立受补贴的NGS检测网络、加强本地化 workforce 培训以及制定并获得世界卫生组织（WHO）认可的统一临床指南，是缩小Ph样ALL诊疗差距的关键。这些措施有望在LMICs预防40–50%的疾病复发，最终改善全球Ph样ALL患者的生存预后。