意大利东北部原发性甲状旁腺功能亢进症发病率十年趋势：一项基于大规模人群的稳定性研究

《Journal of Endocrinological Investigation》：Primary hyperparathyroidism incidence in northeastern Italy: A large population-based study

本研究针对意大利缺乏原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）人群发病率数据的现状，对威尼托大区2013-2023年间PHPT发病率进行了大规模回顾性分析。结果显示，PHPT总体发病率保持稳定（标准化发病率IR: 1.17/万人年），女性发病率显著高于男性（比率2.55），尤其在50-54岁年龄段达峰值（比率3.94）。手术病例分析揭示了不同的年龄分布模式，为理解PHPT的临床表型差异及筛查策略优化提供了重要流行病学依据。

　　

在内分泌疾病领域，原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）的临床面貌在过去几十年间发生了显著转变。随着自动化血钙检测技术在发达国家的普及，PHPT已从一种以骨骼损害和肾脏并发症为特征的典型病症，转变为绝大多数患者无明显症状的隐匿状态，常常在常规体检中被偶然发现。这种疾病谱的变迁使得准确掌握其流行病学特征变得尤为重要，然而，不同地区、不同时期的发病率数据存在巨大差异，从每年每10万人4.0例到95.7例不等，这主要源于筛查手段、病例定义以及人群构成的差异。

尽管意大利有多项研究探讨了PHPT的病理生理机制、并发症及临床表型，但令人惊讶的是，这个发达国家一直缺乏基于全人群的发病率数据。为了填补这一空白，由Simona Censi、Laura Salmaso、Giacomo Voltan等研究人员组成团队，在《Journal of Endocrinological Investigation》上发表了他们的最新研究成果，首次揭示了意大利威尼托大区超过十年间PHPT的发病趋势和特征。

研究方法的核心要素

本研究是一项回顾性、基于人群的研究，利用威尼托大区的人口登记系统和行政健康数据库（包括医院出院记录和医疗费用豁免数据库）进行。研究覆盖2012-2023年期间该地区约490万18岁及以上居民。研究人员通过特定的诊断编码（ICD-9-CM 252.00和252.01）识别PHPT病例，并以2012年作为洗脱期，确保从2013年开始统计的均为新发病例。统计分析包括计算标准化发病率、年龄性别特异性发病率，并特别对接受甲状旁腺切除术的病例进行了亚组分析，以探讨更具临床意义的病例特征。

研究结果揭示的发病特征

总体发病趋势稳定，性别差异显著

在研究期间，共识别出5，276例PHPT新发病例，对应的标准化发病率为1.17/万人年。从2013年到2023年，PHPT的总体发病率保持稳定，但男性和女性呈现出不同的趋势。女性发病率基本稳定，而男性则呈现下降趋势（边界显著性，p=0.056）。2020年COVID-19大流行期间，发病率出现短暂下降，随后几年恢复稳定趋势。

年龄与性别交互影响发病模式

诊断时的中位年龄为65岁，女性（64岁）显著低于男性（68岁）。女性对男性的总发病率比率为2.55，女性明显占主导地位。这种性别差异随年龄变化而波动，在50-54岁年龄组达到峰值（比率3.94），而在25-29岁年龄组则出现唯一一次男性占优的情况（比率0.54）。病例的年龄分布百分比显示，女性在55-59岁达到高峰，而男性则推迟至75-79岁。

手术病例提供不同视角

为了更准确地了解有症状或更严重病例的发病率，研究人员专门分析了接受甲状旁腺切除术的患者。这部分患者的发病率在女性中仍然高于男性（粗发病率：女性0.87/万人年 vs 男性0.27/万人年），女性对男性比率为3.26。与总体病例不同的是，手术患者中男女的诊断中位年龄相似（女性61岁 vs 男性62岁），且年龄分布的百分比曲线更为对称，尽管女性发病率仍然较高，特别是在55岁以上年龄段。

研究结论与讨论的深层意义

这项研究首次提供了意大利地区PHPT的全面人口基础发病率数据，揭示了在过去十年中威尼托大区PHPT发病率总体稳定的趋势。这一发现与发达国家在经历了因自动化血钙检测推广而导致的“追赶效应”后的长期稳定预期相符。

女性在绝经后发病率显著升高的模式，可能反映了两种因素的叠加：一是针对骨质疏松的持续筛查提高了无症状病例的检出率；二是雌激素对骨骼保护作用的丧失可能加剧或显露潜在的PHPT。相比之下，男性发病率峰值推迟约20年，可能与其他年龄相关健康问题就医时被偶然诊断有关。

手术病例分析提供了尤为有趣的视角。手术患者比总体患者更早达到发病年龄峰值，这可能暗示着两种不同的PHPT表型：一种为更严重、发病较早的“类型1”，另一种为较温和、无症状病程较长的“类型2”。这一发现与意大利多中心研究的结果一致，该研究也发现手术治愈的患者诊断年龄较低，且具有更高的血钙、甲状旁腺激素（PTH）水平。

25-29岁年龄组男性占优的现象可能反映了儿科PHPT病例的诊断延续，这类病例常与遗传背景相关，且性别分布与成人不同。

研究的重要意义与局限性

本研究的主要优势在于其大规模、基于人群的设计和长达十余年的观察期，为意大利乃至国际PHPT流行病学研究提供了宝贵数据。然而，缺乏临床和实验室数据限制了对疾病严重程度的评估。

综上所述，这项研究不仅填补了意大利PHPT流行病学数据的空白，还通过手术病例的亚组分析为理解PHPT的不同临床表型提供了新的视角。研究发现的女性和男性在发病年龄、趋势及手术病例特征方面的差异，对优化PHPT的筛查策略和临床管理具有重要指导意义，特别是在考虑针对无症状患者的过度诊断问题时。随着PHPT临床谱的持续演变，这类基于人群的长期监测研究对于指导公共卫生政策和临床实践将变得越来越重要。