综述：阿尔茨海默病治疗策略的进展

《Journal of Neurology》：Advances of therapeutic strategies for Alzheimer’s disease

阿尔茨海默病（AD）多因素发病机制涉及淀粉样蛋白β（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化及APOE4等风险修饰因素，当前治疗以Aβ靶向单克隆抗体（如lecanemab）为突破，同时探索tau通路和APOE干预新策略，非药物干预（运动、认知训练等）通过多维度机制延缓疾病进展。

　　

摘要

过去几十年里，我们对阿尔茨海默病（AD）的多因素发病机制和干预策略有了更深入的了解。AD的发病机制涉及多种因素的复杂相互作用：淀粉样蛋白-β（Aβ）假说认为异常的Aβ聚集会引发神经毒性；tau假说则强调过度磷酸化的tau蛋白会形成神经纤维缠结（NFTs）。此外，关键的风险因素，如载脂蛋白E（APOE4）等位基因、神经炎症和血管损伤，会进一步加速疾病的进展。本文综述了AD治疗策略的进展，其中以Aβ为靶点的免疫疗法（如已获批的lecanemab和donanemab）通过清除淀粉样蛋白斑块并减缓认知衰退取得了重大突破，但需要密切监测可能出现的不良反应（如与淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA）；同时，针对tau蛋白病理和APOE的新方法也在积极研究中。文章还指出，非药物策略具有重要的补充价值，综合性的生活方式干预措施（包括体育锻炼、认知训练、饮食调整、睡眠优化和社会参与）通过经济实惠且易于实施的方式为延缓疾病进展提供了多方面的益处，这些措施已成为全面管理AD的基本组成部分。