超声激活Sonophage协同声动力疗法与盐过度凋亡实现实体瘤根除

《Advanced Materials》：Ultrasound-Activated Sonophage Synergizes Sonodynamic Therapy and Saltoptosis for Solid Tumor Eradication

本研究针对盐过度凋亡疗法的临床转化难题，提出声动力疗法（SDT）协同新策略。研究人员开发了搭载Ce6、富氧全氟化碳（PFC-O2）和盐溶液的M1巨噬细胞外囊泡-脂质体杂交体（Sonophage），证实其可通过超声激活同步引发声动力杀伤与盐过度凋亡，重塑免疫抑制微环境，为实体瘤治疗提供新途径。

　　

钠超载（sodium overload）作为一种被命名为"盐过度凋亡（saltoptosis）"的新型抗肿瘤策略，虽具治疗潜力却因固有局限难以临床转化。本研究创新性地提出将盐过度凋亡与声动力疗法（SDT）协同的增效方案。具体而言，研究人员构建了M1巨噬细胞外囊泡-脂质体杂交体（称为Sonophage），其同时包裹声敏剂（Ce6）、富氧全氟化碳（PFC-O₂）及盐溶液。这种设计使得声动力盐过度凋亡可被同步激活：在超声作用下，Sonophage通过SDT直接损伤肿瘤细胞并诱导免疫原性细胞死亡，同时钠超载联合M1巨噬细胞外囊泡的生物学功能，将免疫抑制性肿瘤微环境重编程——促使巨噬细胞极化为促炎M1表型并增强T细胞活化，这些均是抗肿瘤免疫的关键驱动因素。此外，PFC-O₂可缓解肿瘤缺氧，从而放大联合治疗效应。临床前研究显示，Sonophage能选择性靶向并穿透肿瘤，显著抑制其进展，启动全身免疫以预防转移，最终延长生存期。转录组分析进一步证实其增强抗肿瘤免疫反应的潜力。这种"声波于盐海中共舞"的协同疗法为癌症治疗进阶开辟了新前景。