基于FZD4M105V小鼠模型揭示FEVR病理性新生血管形成的关键内皮细胞基因表达谱

《Clinical & Experimental Ophthalmology》：Unveiling Endothelial Cell Expression Profiles in FEVR: Identification of Key Genes Associated With Pathological Neovascularisation in a FZD4M105V Mouse Model

本研究针对家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)中病理性新生血管形成的分子机制尚不明确的问题，来自研究人员通过构建Fzd4M105V小鼠模型，结合单细胞RNA测序技术，首次系统揭示了病理状态下视网膜内皮细胞的表达特征，鉴定出Ctss、Ccl4等新型生物标志物，为FEVR的发病机制研究提供了新视角。

　　

研究团队利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功构建了携带Fzd4^M105V点突变的小鼠模型，该模型完美再现了家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)的核心病理特征。在成年突变小鼠视网膜中观察到动脉瘤样血管结构，幼年个体则呈现深层血管形成障碍、玻璃体动脉退化延迟等发育异常现象。通过流式细胞分选结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，研究人员首次绘制了病理状态下视网膜内皮细胞(ECs)的高分辨率转录图谱。数据分析显示，病理性内皮细胞集群显著富集于黏着斑、Rap1、PI3K-Akt以及apelin信号通路，而尖端细胞(tip cells)则特异性激活VEGF、趋化因子、NF-κB和TNF信号通路。研究团队进一步鉴定出四个与病理性新生血管密切相关的候选标志基因：组织蛋白酶S(Ctss)、趋化因子配体4(Ccl4)、趋化因子配体3(Ccl3)以及载脂蛋白E(Apoe)。免疫组化验证证实CTSS和CCL4在新生血管病变区域特异性高表达，提示二者在血管异常生成过程中发挥关键作用。这项研究不仅建立了新型FEVR疾病模型，更通过多组学分析揭示了病理性血管生成的分子调控网络，为开发靶向治疗策略提供了理论依据。