线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)介导白藜芦醇增强抗细菌免疫的新机制

《Food & Function》：Mitochondrial UPR is required for resveratrol mediated anti-bacterial immunity

本研究揭示了白藜芦醇通过激活ATFS-1/ATF5依赖性UPRmt通路增强先天免疫的新机制。研究人员发现白藜芦醇可通过上调抗菌肽irg-1表达显著提高宿主对铜绿假单胞菌感染的抵抗能力，该机制在人类细胞和小鼠模型中均得到验证，为开发基于天然化合物的抗感染策略提供了新思路。

　　

线粒体未折叠蛋白反应(UPR^mt)作为维持线粒体稳态的关键机制，近期研究发现其可调控先天免疫应答。白藜芦醇——这种广泛存在于葡萄和花生中的天然多酚化合物，具有抗炎、抗氧化、抗衰老和抗癌等多重生物活性。然而，白藜芦醇是否调控先天免疫及其作用机制尚不明确。

本研究首次证实，白藜芦醇能以剂量依赖的方式显著增强宿主对铜绿假单胞菌PA14感染的抵抗力。值得注意的是，这种保护作用并非通过直接杀菌活性实现，而是通过上调抗菌肽irg-1的表达并减少肠道细菌负荷来介导。在机制层面，白藜芦醇激活了ATFS-1依赖性的UPR^mt通路，进而促进ATFS-1及其下游免疫保护和线粒体保护基因的表达。

在人类A549细胞中，白藜芦醇通过激活ATF5介导的UPR^mt有效减轻了铜绿假单胞菌PA14的细胞毒性。该机制的保守性在小鼠模型中得到进一步验证：白藜芦醇治疗不仅提高了生存率，还显著降低了肺部组织细菌负荷并上调了线粒体保护基因。

这项研究首次鉴定出ATFS-1/ATF5-UPR^mt轴是白藜芦醇增强先天免疫的新机制，为开发基于天然化合物的抗感染疗法奠定了理论基础。这些发现深化了我们对植物多酚免疫调节作用的认识，并为应对抗生素耐药性提供了潜在策略。