丁苯酞通过抑制Hippo/YAP通路激活减轻自噬相关神经元凋亡促进脊髓损伤修复

《Chemical Biology & Drug Design》：Dl-3-n-Butylphthalide Inhibits Autophagy to Alleviate the Neuronal Apoptosis After Spinal Cord Injury by Elevating YAP via Inactivating the Hippo Signaling Pathway

本研究针对脊髓损伤后神经元凋亡的临床难题，发现丁苯酞（NBP）可通过调控Hippo/YAP信号通路抑制过度自噬，在细胞和动物模型中均证实其神经保护作用，为临床治疗提供了新靶点。

　　

研究表明，脊髓损伤（SCI）患者外周血中Hippo通路被激活，表现为YAP蛋白减少而磷酸化YAP（p-YAP）增加，同时自噬标志物Beclin 1和LC3 II/I比值升高。通过建立氧糖剥夺（OGD）处理的PC12细胞模型，发现NBP治疗能有效抑制Hippo/YAP通路活性，减少YAP核转位，从而显著降低细胞自噬和凋亡水平。基因沉默YAP可逆转NBP的保护作用，证实YAP是该过程的核心靶点。在大鼠脊髓损伤模型中，NBP同样通过调控Hippo/YAP通路发挥神经保护作用。这些发现揭示了NBP通过"Hippo通路-YAP-自噬"轴缓解神经元损伤的新机制，为临床治疗提供了理论依据。