基于发作间期高频振荡与δ-HFO相位振幅耦合的响应性神经刺激靶点优化新策略

《Epilepsia》：Optimizing responsive neurostimulation targeting based on interictal high-frequency oscillations and phase–amplitude coupling

本研究针对药物难治性癫痫的响应性神经刺激（RNS）靶点选择难题，探索了利用发作间期高频振荡（HFOs）和δ频段-HFO相位振幅耦合（PAC，通过调制指数MI量化）作为空间生物标志物指导RNS电极植入的可行性。结果显示，基于HFOs和PAC峰值分布定位的RNS靶点（距离20–30 mm）能显著提高术后癫痫控制效果（发作减少≥50%），其预测效能（AUC > .70）优于传统的发作起始区（SOZ）定位法，为精准神经调控提供了新途径。

　　

研究人员开展了一项回顾性研究，旨在探究是否可以利用发作间期高频振荡（HFOs）和δ频段与高频振荡的相位-振幅耦合（PAC, phase–amplitude coupling）作为空间生物标志物，来指导针对药物难治性癫痫的响应性神经刺激（RNS, responsive neurostimulation）的电极靶向定位。

该研究纳入了接受颅内脑电图（iEEG, intracranial electroencephalography）监测并随后植入RNS系统的患者。入选标准包括拥有不少于60分钟的慢波睡眠iEEG数据，以及术后随访时间超过6个月。研究人员排除了同时或后续接受切除性手术或仅在丘脑植入RNS电极的患者。他们使用开源工具（PyHFO和PACTv_0.31）计算了发作间期HFOs和δ-HFO PAC（通过调制指数MI, modulation index评估）。为了评估RNS电极与生物标志物热点区域的接近程度，他们计算了每个iEEG电极到最近RNS电极的加权中位数距离，该距离根据HFO和MI的比例进行了调整。主要疗效结局是根据末次随访时的癫痫发作减少率将患者分为两组：发作减少≥50%的良好结局组（G组）和发作减少<50%的不良结局组（P组）。预测性能通过接受者操作特征（ROC, receiver operating characteristic）分析和留一法交叉验证进行评估。

研究共有18名患者符合入选标准（G组中位随访36个月，P组33个月；中位年龄14.5岁，范围6-28岁），其中10名患者取得了良好结局。分析发现，在良好结局组（G组）中，RNS电极到HFOs峰值点和MI峰值点的加权中位数距离显著短于不良结局组（P组）（秩二列相关性 = .30–.45, p? .70），这一靶向策略的效果优于基于发作起始区（SOZ, seizure onset zone）的定位方法。探索性分析还显示，对于丘脑电极刺激HFO或MI升高区域的患者，其结局也较为良好。

这项研究的 significance（意义）在于，基于发作间期HFOs和δ-HFO PAC分布来指导RNS电极放置，可能为传统的SOZ靶向方法提供一种可行且有效的替代方案。由于研究中使用了经过验证的开源分析工具，这些发现具有直接的临床相关性，有助于在多个机构中进行广泛实施和前瞻性验证。

关于利益冲突，所有作者均声明无相关利益冲突，并确认已阅读期刊关于伦理出版的立场，且本报告符合相关指南。