丁酸钠通过抑制滤泡辅助性T细胞分化负向调控体液免疫的机制研究

《European Journal of Immunology》：Short-Chain Fatty Acid Sodium Butyrate Suppresses Protective Humoral Immunity by Inhibiting Follicular T Helper Cell Differentiation

本研究探讨肠道微生物代谢产物短链脂肪酸对体液免疫的调控作用。研究人员发现丁酸钠（而非乙酸钠/丙酸钠）通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）直接阻碍滤泡辅助性T细胞（Tfh）分化，导致生发中心B细胞（GC B）应答减弱，从而降低流感病毒感染模型中的保护性体液免疫。该发现为疫苗效价优化提供了新靶点。

　　

肠道微生物及其代谢产物是维持肠道稳态的关键调节因子，近年研究揭示其对体液免疫应答和疫苗效价具有重要影响。有效的体液免疫依赖于生发中心（Germinal Centers, GCs）的强度和质量，而这一过程由滤泡辅助性T细胞（Follicular T helper cells, Tfh）驱动。本研究聚焦短链脂肪酸（Short-Chain Fatty Acids, SCFAs）对体液免疫的调控作用，特别是对Tfh细胞的影响。体外实验表明，丁酸钠（Sodium Butyrate）——而非乙酸钠（Sodium Acetate）或丙酸钠（Sodium Propionate）——能直接抑制Tfh细胞的分化及其辅助功能。通过抗原特异性模型和流感病毒感染模型进一步证实，丁酸钠会损害Tfh细胞分化，导致系统性感染过程中GC B细胞应答减弱和体液免疫功能受损。值得注意的是，经丁酸钠处理的小鼠最终因病毒感染死亡，凸显了其对保护性免疫的抑制作用。机制研究表明，丁酸钠通过抑制组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase, HDAC）介导对Tfh细胞的抑制效应。本研究明确了丁酸钠作为体液免疫负向调节因子的作用机制，为阐释肠道微生物代谢产物与体液免疫的关联提供了理论依据，对疫苗研发和免疫干预策略具有潜在意义。