METTL3通过调控P62介导的自噬流影响子宫内膜容受性的机制研究

《The FASEB Journal》：METTL3 Affects Endometrial Receptivity Through Modulation of P62-Mediated Autophagic Flux

本研究揭示了METTL3通过m6A甲基化修饰调控自噬关键因子P62表达的新机制。研究人员发现METTL3缺失会上调SUV39H1表达，增强P62基因体H3K9me3修饰并提高P62 mRNA稳定性，导致自噬流异常、细胞衰老及炎症反应，最终引发胚胎植入失败。该研究为反复种植失败提供了潜在治疗靶点。

　　

子宫内膜容受性是胚胎成功着床的关键因素。研究发现，在反复植入失败患者的子宫内膜组织中，METTL3（甲基转移酶3）缺失会导致自噬功能紊乱。机制上，METTL3表达下调通过上调SUV39H1（组蛋白甲基转移酶）表达，增加P62基因体区域的H3K9me3（组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化）修饰水平，进而促进P62 mRNA的转录。同时，METTL3缺失以m⁶A（N6-甲基腺嘌呤）依赖的方式增强P62 mRNA的稳定性，最终导致P62蛋白表达升高。P62的异常积累会引发子宫内膜细胞的自噬激活、衰老加剧、炎症反应和细胞凋亡，这些病理变化共同导致胚胎植入失败。该研究阐明了METTL3-m⁶A-P62轴在子宫内膜容受性调控中的核心作用，为临床治疗提供了新思路。