4EGI-1与MK-2206联合疗法通过诱导自噬抑制鼻咽癌进展的机制研究

《The FASEB Journal》：The Combined Treatment of 4EGl-1 and MK-2206 Inhibits Nasopharyngeal Carcinoma Progress by Inducing Autophagy

本研究针对晚期鼻咽癌治疗效果不佳的临床难题，研究人员通过体外实验和裸鼠模型证实：eIF4E/eIF4G相互作用抑制剂4EGI-1（12.5–100?μM）能显著抑制NPC细胞增殖/迁移/侵袭并诱导自噬，联合AKT抑制剂MK-2206可逆转AKT通路活化并实现减毒增效，为转移性NPC提供了新型治疗策略。

　　

鼻咽癌（NPC）是头颈部常见的恶性肿瘤，晚期患者治疗效果欠佳。本研究聚焦真核细胞起始因子4E/4G（eIF4E/eIF4G）相互作用抑制剂4EGI-1对NPC细胞生物学行为的影响。通过磺基罗丹明B（SRB）实验、集落形成实验、Transwell小室实验和划痕实验发现，4EGI-1处理能显著抑制NPC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时通过免疫荧光染色和蛋白质印迹检测证实该药物可激活细胞自噬。在裸鼠皮下移植瘤模型中，4EGI-1与MK-2206（AKT抑制剂）联用不仅有效抑制肿瘤进展，还通过调控AKT信号通路降低4EGI-1的使用剂量。值得注意的是，当使用3-甲基腺嘌呤（3-MA，自噬抑制剂）阻断自噬过程时，4EGI-1的抗肿瘤效应明显减弱。这项研究首次揭示4EGI-1与MK-2206协同通过AKT通路诱导自噬，进而抑制NPC转移的新机制，为临床治疗转移性鼻咽癌提供了潜在联合疗法。