Mettl14缺失通过m6A修饰上调Fam32a表达促进肝细胞G1/S期转换的新机制

《Journal of Cellular Physiology》：Mettl14 Deficiency Promotes Fam32a Expression via m6A Modifications to Facilitate the Hepatocyte G1/S Transition

本研究揭示了Mettl14缺失通过m6A修饰稳定Fam32a mRNA，进而调控Cdkn1a剪接变体2促进肝细胞G1/S期转换的分子机制，为肝癌发生和肝再生研究提供了新靶点。

　　

作为m⁶A甲基转移酶复合物的关键组分，Mettl14在调控mRNA稳定性和剪接过程中发挥着至关重要的作用。研究人员发现，在肝细胞特异性Mettl14基因敲除小鼠模型中，Mettl14的缺失会通过m⁶A修饰方式稳定Fam32a的mRNA，从而导致Fam32a蛋白水平显著升高。令人兴奋的是，升高的Fam32a能够通过调控Cdkn1a的剪接过程——特别是下调其变体2（variant 2）的表达——来加速肝细胞的G1/S期转换。这一发现不仅揭示了m⁶A依赖性的肝细胞周期调控新机制，还首次凸显了Fam32a在促进G1/S转换过程中此前未被认识的重要功能。