基于药动学/药效学模型的水貂大肠杆菌和德尔菲葡萄球菌感染阿莫西林给药方案优化研究

《Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics》：A Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Approach to Propose an Amoxicillin Dosage Regimen for Treatment of Escherichia coli and Staphylococcus delphini Infections in Mink (Neovison vison)

本研究针对水貂养殖中大肠杆菌和德尔菲葡萄球菌感染缺乏标准用药方案的难题，研究人员通过开展阿莫西林(AMX)的药动学(PK)和药效学(PD)整合研究，确定了针对两种病原体的差异化给药方案：治疗大肠杆菌感染推荐50 mg/kg每日两次，治疗德尔菲葡萄球菌感染推荐7.5 mg/kg每日一次。该研究为次要动物物种抗生素的精准用药提供了重要依据。

　　

一项研究采用药动学(PK)和药效学(PD)相结合的方法，旨在为水貂(Neovison vison)的大肠杆菌(Escherichia coli)和德尔菲葡萄球菌(Staphylococcus delphini)感染制定阿莫西林(AMX)的给药方案。研究人员通过两项共涉及12只水貂的动物实验，研究了按15 mg/kg剂量静脉注射或口服阿莫西林(属超说明书用药)后的药动学参数，并采用非线性混合效应模型对阿莫西林的药动学特征进行了分析。

同时，研究团队对两株大肠杆菌和两株德尔菲葡萄球菌分离株进行了体外时间-杀菌曲线实验，所用阿莫西林浓度最高达16倍最小抑菌浓度(MIC)。随后，他们对时间-杀菌曲线实验数据进行了半机制模型拟合，以探究其药效学特性。通过整合药动学和药效学数据，研究预测了关键的PK/PD指数及其达标值。最终，通过模拟计算确定了阿莫西林的最佳给药方案。

药效学模型结果显示，与德尔菲葡萄球菌相比，阿莫西林对大肠杆菌具有更高的体外效能，但效力较低。研究确定_fT_% > MIC为关键的PK/PD指数，这表明阿莫西林呈现时间依赖性杀菌作用。基于此，研究提出了水貂特异性的新给药方案：治疗大肠杆菌感染为50 mg/kg，每日两次；治疗德尔菲葡萄球菌感染为7.5 mg/kg，每日一次。该研究强调了剂量优化研究的重要性，特别是对于通常超说明书使用抗生素的次要动物物种。